细胞生物学复习资料-信号转导 IV.docxVIP

信号转导IV信号通路的整合和相关疾病Outline电信号（主要信号通路之外余下的）P5-52信号转导的整合P53-P94信号转导和新药开发P95-144电信号P5-52细胞膜组成（内外离子组成，电压差）P6细胞膜：一个电容器和电阻器P7-8注：①电容器，通常简称其容纳电荷的本领为电容，用字母C表示。定义：电容器，顾名思义，是‘装电的容器’，是一种容纳电荷的器件。②电阻器（Resistor）在日常生活中一般直接称为电阻。端电压与电流有确定函数关系，体现电能转化为其他形式能力的二端器件，用字母R来表示，单位为欧姆Ω。?C：电容，单位F（法拉第）Q：带电量U：电压公式变形其中，C：电容（F）ε：介电常数（绝对值）A：重叠板的面积（m2）d：板之间的距离（m）细胞质膜的电容量与细胞质膜的面积成正比细胞质膜的电阻反映了离子通道的数量；考虑到所有类型的细胞其离子通道的密度是一致的，细胞质膜的电阻与细胞质膜的面积成反比；大细胞有较大的电容量，但是较小的电阻在电生理学中，欧姆定律是应用最广的物理学定律 P9U=IR△V=IR=I/G G:导电系数细胞质膜内外离子浓度P10细胞质膜内外主要离子分布（动物细胞）电生理梯度和能斯特方程（nernst equation）P11化学梯度能量（chemical gradient energy）△G=-RTIn[ion]o/[ion]i电能（electrical energy）△G=-EzF能斯特方程EzF= RTIn[ion]o（氧化型）/[ion]i(还原型)其中，R气体常数8.31 J/(mol*K)；T绝对温度（K）；E细胞质膜电极电势；z 离子电荷数；F法拉第常数9.65 x 104J/(V*mol)静止膜电位P12-14E = 61(mV)/z lg[ion]o/[ion]I(T = 310K, 37℃)Ek=58(mv)/1*lg[20]/400=-75mV (T=25摄氏度) P13戈德曼方程（Goldman equation，Goldman-Hodgkin-Katz equation，GHK equation）是用细胞膜内外的k+、Na+、Cl-浓度和膜对这些离子的通透常数来描述神经和肌肉等膜电位的方程。没有电流流动时,即膜总电流为0：Im=Ik+INa+ICl=0时的膜电位可用下式来表示式中：F是法拉第常数，R是气体常数，T是绝对温度，P是通透常数，[0]、[1]分别是是细胞外，内的离子浓度。此式是在下列三种假定的条件下推导出来的：（1）如在溶液中一样，膜内离子也是在电场和浓度梯度的影响下移动的；（2）紧贴膜的细胞内离子浓度和与其邻接的溶液中的离子浓度相等；（3）膜内的电场梯度是均一的。因此上述方程式亦称定电场方程。式中的通透常数??的定义为μβRT/αF，单位是厘米/秒（??是离子在膜内的移动度，β是膜和液相之间的分配率，α是膜的厚度）。如果认为??的分布与膜电位平衡，可将后面一项去掉，则成为下式：式中?等于PNa/Pkc注：如果??，即a的x次方等于N（a0，且a≠1），那么数x叫做以a为底N的对数（logarithm），记作??。其中，a叫做对数的底数，N叫做真数，x叫做“以a为底N的对数”。特别地，我们称以10为底的对数叫做常用对数（common logarithm），并记为lg。称以无理数e（e=2.71828...）为底的对数称为自然对数（natural logarithm），并记为ln。零没有对数。在实数范围内，负数无对数。在复数范围内，负数是有对数的。离子通道作为信号转导的装置P15离子通道开放/关闭(每ms)→造成数百万的离子顺电化学梯度移动→造成膜电位快速和剧烈的变化→引发下游事件（动作电位，肌肉收缩，分泌，趋药性等）由离子通道介导的信号转导事件P16化学信号→电信号（在突触神经中传递）电信号→电信号（在神经和肌肉中的动作电位）电信号→化学信号（兴奋收缩和兴奋分泌偶联）自发电信号（心脏起搏活动）离子通道功能的三个方面P17用来检测离子通道活动的技术（细胞内微电极，电压钳，膜片箝）膜生理学（在神经和肌肉细胞中工作的兴奋膜离子通道）离子通道的结构和功能（离子通道的结构如何解释它的性质）电生理图：细胞内微电极P18膜电位测量P19动作电位P20典型的大小和形状不应期（refractory period）：在生物对某一刺激发生反应后，在一定时间内，即使再给予刺激，也不发生反应。一般称此期间为不应期。在一次兴奋后出现兴奋性消失或降低的有序变化，分绝对不应期与相对不应期。传播（propagation）全和无应答：全或无是指每个神经元都有一个刺激阈值，对阈值以下的刺激不发生反应，对阈值以上的刺激无论其强弱均给出同样幅值的脉冲发放。电压钳P21膜电位保持恒定 (夹紧), 并且测量流