胰岛素相关基本知识学习.ppt

来得时?（甘精胰岛素）的分子结构 A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代 B链的C端加了两个精氨酸 因此称为“甘精胰岛素” 取代 延伸 A 链 B 链 1 15 10 5 10 15 20 Asn 30 Arg 5 10 15 19 25 1 第一个真正的基础胰岛素 1 15 10 5 10 15 20 Asn 30 Gly Arg 5 10 15 19 25 1 Arg 来得时?缓慢释放的机制 澄清溶液 (pH 4.0)注射入皮下 皮下(pH 7.4)注射后形成 细微颗粒析出 细微颗粒缓慢溶解、释放 六聚体缓慢逐渐分解为单体 作用时间持久达24小时 Clear Solution pH4 pH 7.4 Precipitation Dissolution Capillary Membrane Insulin in Blood Hexamers Dimers Monomers 10-3 M 10-5M 10-8 M ? ? ? ? ? 皮下注射后的时间（小时） = 观察期终点 葡萄糖输注率 (mg/kg/min) 30 20 10 来得时 (n=20) NPH (n=20) 来得时?— 提供24小时无峰值的基础胰岛素 葡萄糖钳夹试验(24h) 6 5 4 3 2 1 0 0 来得时?: 注射后提供平稳、无峰值，维持24小时的作用， 模拟生理性基础胰岛素的分泌 小结 胰岛素开封如何保存？原因？ 胰岛素的分类及代表药物？ 为什么会出现预混胰岛素？ 超短效胰岛素的优点？ 50%预混胰岛素的优点？ 来得时长效胰岛素缓慢释放机理？ Thanks! * 由于胰岛素是蛋白质产品，在高温或冰冻的情况下会变性，造成失效。所以在储存胰岛素时要放在2－8C°冷藏，放在冰箱门上，远离冰格的地方。避免日晒，不能冰冻; 为什么开封的胰岛素不建议冷藏？ 1. 开封后胰岛素密闭性较差，反复的冷热交替会使胰岛素热胀冷缩后吸入空气形成气泡，导致注射剂量不准确；2. 开放后胰岛素注射液与外界联通，导致冷藏情况下注射液水溶挥发；3. 一般预混胰岛素为胰岛素与精蛋白锌形成的混悬液，冷藏情况下会加速沉积，导致胰岛素分布不均匀； * * 诺和灵胰岛素拥有全球通用的色标，只需要辨别颜色就可以分出诺和灵的种类。这一点尤其对药房的取药人员和护士特别重要。对于医生，患者在重复处方胰岛素时，只需要说出他所使用的诺和灵胰岛素的色标即可为他处方。患者也免去了每次去医院处方时还要带着空瓶子的麻烦。 * * * 它由50％赖脯胰岛素＋50％精蛋白锌赖脯胰岛素(ILPS)。 为什么要推出优泌乐50呢？研究表明，非糖尿病患者无论是正常者还是肥胖者，他们自身的基础胰岛素分泌量占自身分泌总量的50%。所以50/50配比的人胰岛素类似物，更符合人体生理分泌的模式。 不光正常人基础餐时胰岛素的分泌比例是50%、50%，而且2型糖尿病患者在强化治疗过程中，不管是使用胰岛素泵还是3短1中的强化治疗，他们使用的基础量和餐时量的比例也是50%、50%。所以，50/50配比的人胰岛素类似物，也能帮助一部分需要强化治疗的病人血糖达标。 * * 这是预混胰岛素的生理作用于进餐胰岛素反应的曲线图,绿色的是正常的餐时的胰岛素反应,红色的是预混胰岛素的作用曲线,蓝色为预混胰岛素的NPH作用曲线,从该图可以看出,预混胰岛素注射后,由于餐时胰岛素剂量不足,不能完全覆盖餐后血糖高峰,即峰值无法与正常的胰岛素反应峰值相匹配,因此会引起餐后高血糖;而且在两餐间不太需要胰岛素的时候又不能把胰岛素曲线降得足够低,因此也将产生两餐间低血糖,另外预混中的NPH作用高峰也与夜间胰岛素需要低谷重叠,势必产生夜间低血糖的发生. 预混研究的初衷是克服复杂,但方便的同时付出的代价是必须同时调整两种胰岛素的剂量,这样固定比率预混的调节就显得异常的困难,往往”顾此失彼”,不符合生理需要,容易产生不必要的高血糖和低血糖反应. * 来得时是一个人胰岛素的类似物。通过基因生物工程，在人胰岛素B链的30a和30b位添加了2个精氨酸，在A21位用甘氨酸替换了天门冬氨酸，因此称为“甘精胰岛素”。 其结构的改变使得来得时： 等电点由人胰岛素的5.4变为7.0，从而在酸性环境呈溶解状态，即澄清溶液。 胰岛素六聚体内部的稳定性增强。 1. Lantus? (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. Bridgewater, NJ: Aventis Pharmaceuticals; 2002. 2. McKeage K, Goa KL. Insulin glargine: a review of its therapeutic use as a long-ac