无菌医疗器械灭菌.ppt

灭菌 Sterilization 医疗器械的灭菌 热原/内毒素 热原指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。 细菌内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁上的一种脂多糖和微量蛋白质的复合物，它的特殊性不是细菌或细菌的代谢产物，而是细菌死亡或解体后才释放出来的一种具有内毒素生物活性的物质。 测试方法：兔法/鲎试剂法 医疗器械的灭菌 医疗器械的灭菌 — 环氧乙烷灭菌 安全性和有效性 评估EO灭菌过程对产品的安全性和有效性是否会造成影响： 灭菌过程中承受的压力对完整性的影响 灭菌过程时间、温度、湿度及惰性气体对产品的影响 使用新的材料可能导致较高的EO残留 对产品包装的影响 安全危害（可滤出的材料、电池或液体） 灭菌循环次数 医疗器械的灭菌 — 环氧乙烷灭菌 微生物的性质 在规定的时间间隔内，评估产品的生物负载（Bioburden） 医疗器械的灭菌 — 环氧乙烷灭菌 EO产品族 在每一个EO产品族或EO处理组内，应选取一个具有代表性的产品或一个最难进行灭菌的产品，用于灭菌确认 如果有新产品要加入一个已存在的EO产品族，应有专人进行技术审核，对比新产品和已经确认的产品之间的差异，如果两者相似或者差异对灭菌过程没有重大影响，则可以豁免进一步的确认，审核结果应形成文件 医疗器械的灭菌 — 环氧乙烷灭菌 空载（1） 测量空柜空间温度分布 达到真空的程度和速度 柜体的泄露率 处理过程中加入蒸汽时压力升高的程度 加入EO时压力升高的程度，与用于监测EO浓度的因素的相互关系 加入气体的温度高于确定的最低值，以保证加入的是气体而非液体 医疗器械的灭菌 — 环氧乙烷灭菌 空载（2） 排除EO所需达到的真空度和速度 通入空气（或其他气体）时压力升高的程度和达到压力的速度 以上后两个阶段重复的次数以及连续重复中的各种变化 辅助系统的性能确认 进行多次循环，验证控制的重现性 医疗器械的灭菌 — 环氧乙烷灭菌—灭菌确认 满载（1） 书面规定装载模式 半周期法： ? 准备测试样品 ? 建立灭菌相关参数 ? 确定半周期 ? 建立全周期灭菌参数 医疗器械的灭菌 — 环氧乙烷灭菌—灭菌确认 满载（2） 生物指示剂 1. 菌种：ATCC9372 2. 产品最难灭菌的位置（ISO11138-1） 3. 生物指示剂的数量： ? 可用体积≤5m3，至少20个 ? 可用体积大于5m3，小于10m3，每增加1m3，增加2个BI ? 可用体积大于10m3，每增加2m3，增加2个BI ? Ⅰ号灭菌柜放置60个，Ⅱ号灭菌柜放置30个 4. 生物指示剂的接种量：≥106 5. 生物指示剂的D值： ≥2.5分钟 6. 测试结果可接受标准：所有BI培养均无生长 医疗器械的灭菌 — 环氧乙烷灭菌—常规控制 1. 灭菌性能确认合格，并建立产品全周期灭菌参数后，应对产品进行全周期灭菌。 2. 常规监控生物指示剂的数量为验证数量的一半。 3. 应建立形成文件的灭菌产品放行准则： ? 物理循环参数 ? BI无菌试验 ? EO残留（Intima II 放行标准10ug/g） 4. 应测量并记录每一批灭菌参数 无菌医疗器械生产环境控制 生产环境的污染 1. 与生产环境质量相关的微粒污染 2. 微生物污染： ?自身污染—由于人员自身带菌而污染 ?接触污染—由于和非完全无菌的用具、器械而污染 ?空气污染—由于空气中所含细菌的沉降、附着或被吸入而污染 ?其他污染—由于昆虫等其他原因而污染 3. 细菌还可能产生毒性物质、色素等代谢产物 污染源 生产环境的污染 人体是微生物和尘埃污染的主要来源 一个字母“D”的发音可产生30个颗粒（≥5?m） 说话一分钟可产生15000~20000个颗粒（≥5?m） 行走可可产生5000000个颗粒 微生物大量存在于空气和人体内外表面，包括病毒、细菌、霉菌等 人体携带的微生物数量惊人，且根据个人卫生习惯的不同因人而异 洁净室的概念 洁净室不仅仅限于“洁净”，而是一个对换气次数、静压差、温度、湿度、照度等都有要求的综合体。 洁净室是空气的洁净度达到一定级别的可供人活动的空间，其功能是控制微粒及微生物的污染。 对于洁净室的质量来说，设计、施工和运行管理各占三分之一。 空气净化主要过程 利用过滤器有效地控制送入室内的全部空气的洁净度 利用合理的气流组织排除已发生的污染，由送风口送入洁净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外引入的经过过滤的新风混合，再经过进一步过滤后又进入室内，通过反复的循环可以把污染控制在一个稳定的水平上，这个水平就应该低于相