精神分裂症病理机制研究进展.ppt

精神分裂症病理机制的研究进展和治疗学发展 北京大学精神卫生研究所 周东丰 基本病理机制 神经发育异常 神经传递异常 神经退行性变 有关发育异常 遗传和环境相互作用 遗传方式尚不清楚，多基因遗传可能性大 发育异常的表现 选择异常 迁移异常 突触连接异常 神经传递异常的表现 精神分裂症的治疗机制 经典抗精神病药物－纯D2受体阻断剂 SDA－DA2/5TH2受体阻断剂 多受体机制药物 DA稳定剂 DA部分激动剂或DA稳定剂 精神分裂症的多巴胺假说 高多巴胺通路 低多巴胺通路 阳性症状 阴性症状 多巴胺部分激动的原理 对于多巴胺功能失调理想的治疗 - 降低中脑边缘通路的多巴胺活性 - 增强中脑皮质通路的多巴胺活性 - 不影响结节漏斗部通路和黑质纹状体通路 神经退行性变 凋亡和坏死 神经退行性变－－细胞死亡 GABA神经元发育不足，谷氨酸神经元过渡释放 先天因素和后天因素导致免疫过度激活 神经过度兴奋的毒性作用 钙离子大量内流 自由基大量生成 细胞死亡 精神分裂症治疗 药物治疗，主要改变传递异常，不能改变发育异常和阻断退行性变 针对退行性变的非抗精神病药物治疗 免疫调节剂 自由基俘获剂或清除剂 非药物治疗 免疫异常和免疫调节剂治疗 既往研究发现精神分裂症免疫过度激活 其他相关论文 免疫调节剂治疗精神分裂症的研究 接受利培酮治疗的首发精神分裂症celecoxib增效作用的双盲对照研究 A double-blind, Placebo-controlled trial of celecoxib added to risperidone in treatment-na?ve, First episode patients with schizophrenia (Grant: 03T-459) ，2003～2006; 青蒿素对精神分裂症的增效作用研究 研究背景 – SCH非药物治疗 认知矫正治疗 认知矫正治疗（CRT）：研究证实能显著改善精神分裂症的认知缺陷；改善灵活性和记忆； 精神分裂症认知矫正治疗（CRT）的前期研究： 谭淑平博士课题：手册式认知矫正治疗的引进和初步疗效验证，证明其对慢性精神分裂症认知缺陷有效，社会功能有改善，同时对工作记忆相关脑区的认知激活情况有改善。 重复经颅磁刺激（rTMS） ： 功能失连接假说：脑功能改变？通过改变脑活动性发挥治疗作用 低频治疗幻听， 高频改善阴性症状； 1Hz rTMS治疗组和空白对照组治疗前后PANSS各项减分率比较 20Hz rTMS治疗组和空白对照组治疗前后PANSS各项减分率比较 患者组治疗前与治疗后fMRI比较 对妄想症状有效（Medalia,2002）； 提高自知力及药物依从性，能改善阴性症状及精神分裂症后抑郁等(Rector,2003)； 能改善精神分裂症的继发情绪问题（陈恩民,2003） 研究背景 – 国内CBT研究现状 安定医院李占江等已开展的前期工作制定了对精神分裂症的CBT治疗方案和初步临床评估 非药物治疗的共同点 旨在发展有增效作用的非药物治疗新技术 在原有药物治疗的基础上进行 治疗前后脑功能影像测量 短期疗效和长期随访相结合 工作基础 – CRT研究 低频rTMS（≤1Hz）：抑制作用，降低兴奋性，对幻听有效; 高频rTMS （20Hz）：兴奋作用，增强兴奋性，对阴性症状有效; 研究背景 治疗前 治疗后 治疗前治疗后 左侧边缘叶和扣带回 abnormal gene product 10-18 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) over excitation due to glutamate 10-27 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) excess calcium activates enzyme 10-28 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) enzyme produces free radical the end is near 10-29 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) free radicals begin destroying the cell 10-30 Stahl S M, Essential Psy