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为什么学习临床药理学(复习)？ 学习临床药理学意义 1.新药临床研究 2.市场药品的再评价（人） ①上市药品有效性安全性评价 评价方法—设计临床研究方案进行临床对比研究、前瞻性对比或回顾性对比，流行病学调查研究 ②对研究结果审评、评判，决定继续应用或涛汰 （循证医学、治疗指南、规范、策略） 《可手术胃癌药物研究和临床众多因素　循证集成个体化治疗研究》 慢性心力衰竭患者美托洛尔控释剂的随机干预临床试验（举例）  不同?-受体阻滞剂的药理学作用有很大差异 只有那些在大规模随机干预临床试验中证实能改善生存率的?-肾上腺素能受体阻滞剂，才可以常规地应用于治疗慢性收缩性心力衰竭患者 美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛是在大规模试验中证实能改善生存率的仅有的三种?-阻滞剂 将循证医学结论用于临床实践 例子（临床药理学艰巨的任务） Thalidomide（沙利度胺)反应停事件 人类畸形的原因 FDA分类：A、B、C、D、X. 到目前为止，已肯定的有致畸效应的药物很少. 多原因/不明原因占65% 即使是有致畸作用的药物，在应用后对胎儿的不良后果也只有20%左右表现出来。 需要结合循证证据 学习临床药理学意义 药物不良反应监测（两个5年） 统计发生率并评价是否涛汰。 四、承担临床药理教学与培训工作 五、开展临床药理服务 ①药品研制、生产、使用管理中提供临床药理研究咨询 ②治疗药物监测，制订个体化给药方案 ③协助制订药物治疗研究计划 ④通过临床药师会诊、不良反应诊断和处理，参与合理用药 CYP3A5各基因型的骨髓移植受者环孢素　　　　　血药浓度C0+C2、C2/C0有效值域的研究 课堂预习提问 1. 抗高血压药物有几类？作用环节及选药方案是什么？ 2. 高血压分几类？各类降压药作用特点和主要不良反应是什么？ 3. 高血压急症如何选择药物？ 慢性肾病进展的各种途径及其作用 第1节 概述 中国高血压治疗现状 血压水平的定义和分类 发病机制和病理 高血压药物治疗和非药物治疗 第1.1节 中国高血压治疗现状 【高血压hypertension】 高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。 【高血压诊断标准】世界卫生组织建议：成人血压超过140/90 mmHg。 第1.1节 中国的高血压三率 第1.1节 我国高血压控制率依然很低 第1.1节 动态血压检测 动态血压检测（ambulatory blood pressure monitoring，ABPM） 偶测血压（office blood pressure，CBP） 比较：前者重复性好，误差减少，可除外一些干扰因素。 谷/峰比值（trouth：peak ratio）：安慰剂校正后需＞0.5，表明降压较平稳。 ● 药物选择：长效降压药物，即谷/峰比＞50%，半衰期长。使用方便，增加患者用药的依从性。 第1.1节 T / P比值 T / P比值（降压作用谷/峰比值），是指降压药物在一天内最小作用及最大作用的比值 高T/P比值的意义是： 真正每日一次用药，更加严格的稳定控制血压。? 恢复高血压患者的血压昼夜节律。 避免血压波动，进一步减少对靶器官的损害。 明显减少副作用，显著改善病人耐受性。? 第1.2节 血压形成与调节机制 形成血压的条件： ①循环系统平均充盈压：其大小与血量和血容量有关。 ②心脏射血：心室收缩时所释放的能量，一部分用于推动血液流动，是血液的动能，另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。 ③外周阻力：指小动脉和微动脉对血流的阻力。 血压=输出量 x 总外周阻力 第1.2节 高血压形成与调节机制 血压的调节： 平均动脉血压（BP）＝心排血量（CO）×总外周阻力（PR） 心排血量（CO） ：与体液量、心率加快及心肌收缩有关 总外周阻力（PR）：与血管顺应性降低，阻力小动脉结构改变有关 与血管的舒缩状态有关 血压的急性调节——通过压力感受器及交感神经活动实现神经调节1 血压的慢性调节——肾素-血管紧张素-醛固酮系统RAAS体液调节2 肾脏对体液容量的调节3 第1.3节 发病机制 原发性高血压的病因不清，认为是在一定的遗传背景下由多种后天环境因素作用使血压正常调节机制失代偿（一）遗传学说：高血压病有家族倾向性 第1.3节 发病机制 （三）钠与高血压 1. 高钠盐摄入导致高血压常有遗传因素,即高钠盐摄入仅对那些体内有遗传性钠转运缺陷的患者才可致高血压。 2. 影响钠排出