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(-内酰胺类抗生素 一、(-内酰胺类抗生素 1、分类： （1）青霉素类抗生素 （2）头孢菌素类抗生素 （3）非典型的(-内酰胺类抗生素 2、抗菌作用机制： （1）与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 （2）激活细菌自溶酶。 3、影响β-内酰胺类抗生素作用的主要因素有： （1）药物透过革兰氏阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜（即第一道穿透屏障）的难易； （2）对β-内酰胺酶（第二道屏障）的稳定性； （3）对抗菌作用靶位PBPs的亲和性。 4、细菌产生耐药性的机制： （1）(-内酰胺酶的水解机制 （2）PBPs发生改变 （3）细菌细胞壁或外膜通透性改变或主动外排系统加强 （4）细菌自溶酶减少 二、青霉素类 分类： 天然青霉素：青霉素G 半合成青霉素：耐酸青霉素（青霉素V）、 耐酶青霉素（苯唑西林、氯唑西林）、 广谱青霉素类（氨苄西林、阿莫西林） 抗铜绿假单胞杆菌广谱青霉素类（羧苄西林、哌啦西林） 抗革兰阴性杆菌的青霉素类（美西林）。 （一）．青霉素： 1、临床应用 （1）各种敏感的G+球菌（如链球菌、肺炎双球菌）感染。 （2）G+杆菌（如白喉杆菌、破伤风）感染，但青霉素不能对细菌外毒素， 必须加用抗毒血清。 （3）G－球菌（脑膜炎双球菌）感染。如脑膜炎双球菌引起的脑膜炎，但须大剂量，静脉给药。虽然淋球菌有耐药性出现，但仍是治疗淋球菌感染的首选药。 （4）螺旋体、放线菌感染的首选药。 2、不良反应：毒性低 （1）常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 预防措施 ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）； ② 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； ③ 皮试； ④ 准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）。 （2）赫氏反应（治疗矛盾）：青霉素在治疗钩端螺旋体病、梅毒、鼠咬热或炭疽等感染性疾病时，在开始用药后的6~8h，则出现严重的全身不适、寒颤、高热、咽痛、胁痛、 心跳加速，同时有病变加剧现象，可危及生命。此为赫氏反应。 ①原因：可能病原菌被杀死后释放的有毒物质。 ②预防：从小剂量开始。 2．半合成青霉素：抗菌作用、临床应用及其它特性（与青霉素G比较）； （1）耐酸青霉素（口服青霉素类）：苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 共同特点： （2）耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 共同特点①耐酶，耐酸；②抗菌活性不及青霉素G, ③与青霉素有交叉过敏反应；④原形肾排、有效血药浓度维持时间较长。 临床应用：主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及慢性感染。 　 作用强度：双氯西林氟氯西林氯唑 西林苯唑西林甲氧西林 不良反应：少（胃肠道反应、交叉过敏）。 （3）广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 共同特点：①耐酸，但不耐酶。②对G+和G-细菌均有效，但对G+菌的作用不及青霉素G。③对耐药金黄色葡萄球菌、对铜绿假单孢菌无效。 1）氨苄西林 ①可口服，亦可注射。 ②体内分布较广，尤其以肝、肾及胆汁中浓度较高；以原形肾脏排泄， ③对G＋菌的作用不及青霉素，对G－菌的作用不及庆大霉素。但对粪链球菌作用强于青霉素。 ④主要用于敏感菌所致的各种感染。 ⑤不良反应：交叉过敏；胃肠反应；二重感染 2）阿莫西林 ①只能口服。 ②抗菌谱及活性与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌作用强于氨苄西林。 ③主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、胆道等感染。尤其对肺炎球菌引起的下呼吸道感染及伤寒、副伤寒效果较好。亦可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡 ④不良反应：胃肠道反应；过敏反应。 （4） 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin) 哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin) 共同特点：①既不耐酸也不耐酶。②广谱且对绿脓杆菌作用较强。 ③ 较强的膜穿透力；④与菌体上的PBP多位点结合特性1）羧苄西林