中药单体逆转肿瘤多药耐药研究进展δ-中国药房.pdfVIP

中药单体逆转肿瘤多药耐药研究进展Δ ＊ # 蔡江霞 ，陈思颖，张蔚鹏，孙金钥，王陶陶，董亚琳（西安交通大学医学院第一附属医院药学部临床药学室，西 安 710061） 中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2013）35-3342-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2013.35.25 摘 要 目的：为逆转肿瘤多药耐药研究及寻找高效低毒耐药逆转剂提供参考。方法：查阅国内、外相关文献，综述近年来已报道 的中药单体成分逆转肿瘤多药耐药研究现状，从逆转多药耐药的经典、非经典及多靶点作用的角度阐述中药单体的肿瘤耐药逆转 作用。结果与结论：许多低毒高效的中药单体成分具有逆转肿瘤多药耐药的作用，正成为近年来的研究热点。中药单体逆转肿瘤 多药耐药主要是通过下调膜转运蛋白表达、影响酶转移系统及抑制抗凋亡通路激活和抗凋亡基因表达而实现。 关键词 肿瘤；中药；多药耐药；逆转剂 近年来，随着诊断方法和治疗技术（如手术切除、激素治 BCRP ）的过度表达，会使细胞内的化疗药物部分被排出细胞 疗、放疗、辅助化疗等）的进步，早期局部肿瘤的治愈率已显著 外，使细胞内的药物浓度达不到有效治疗浓度，从而导致化疗 提高。但是，对于侵袭性、转移性的晚期肿瘤，化疗仍然是主 失败。逆转肿瘤MDR ，可通过抑制这些膜转运蛋白的功能或 要的治疗手段。然而，随着化疗的进行，肿瘤对化疗药物产生 表达来实现。 多药耐药性（Multidrug resistance ，MDR ），成为化疗失败的主 1.1 抑制P-gp 功能 要原因。 P-gp 受MDR 1基因调控，是细胞膜上的跨膜蛋白，它具有 肿瘤MDR 是指肿瘤细胞接触某种化疗药物后，不仅对该 药泵的作用，能增强化疗药物的外排，是产生多药耐药的主要 药物产生耐药性，而且对其他一些未曾接触的、与之化学结构 [2-3] 机制之一，其表达程度与耐药程度呈正相关 。中药逆转乳 [1] 和作用机制完全不同的药物也产生交叉耐药的现象 。许多 腺癌MDR 的研究也主要围绕下调P-gp 表达方面开展，这些中 中药单体因其多靶点、高效低毒等特点，被越来越多的研究者 药有效成分大多与经典的钙离子拮抗药维拉帕米具有相似的 所青睐。研究中药有效成分逆转肿瘤多药耐药作用，对于提 功能，通过下调P-gp 的表达，或直接抑制其药泵作用来起到逆 高肿瘤的化疗效果、改善患者的生活质量有重要意义。肿瘤 转MDR 的作用。 多药耐药机制主要与膜转运蛋白、酶转移系统、细胞凋亡相关 川芎嗪（Tetramethylpyrazine ，TMP ）是从伞形科植物川芎 因子及通路等有关。本文拟从中药有效成分抑制膜转运蛋白 根茎中提取的一种有效成分，具有抗氧化和钙离子拮抗效 功能、影响酶转移系统、抑制抗凋亡通路激活及抗凋亡基因表 [4] 应。Zhang Y 等 研究发现，非细胞毒性剂量的TMP（100、200、 达几方面对其逆转机制进行探讨。 300mg/L ）能显著降低人乳腺癌阿霉素（Adriamycin ，ADR ）耐 1 抑制膜转运蛋白功能