基因芯片法检测中国人乙醛脱氢酶2的基因多态性-中国药师.pdfVIP

中国药师　　２０１４年第１７卷第９期　　ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２０１４，Ｖｏｌ．１７　Ｎｏ．９ 基因芯片法检测中国人乙醛脱氢酶２的基因多态性 １ ２ ２ ２ 王玉梅 　邢军芬 　汪涛　张莹　（１．中国食品药品检定研究院卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室　北京 １００５００；２．上海百傲科技股份有限公司研发中心） 摘　要　目的：对中国人乙醛脱氢酶２（ＡＬＤＨ２）的基因多态性进行检测，指导临床硝酸甘油的合理用药。方法：采用显色基因 芯片方法测定ＡＬＤＨ２基因（Ｇｌｕ５０４Ｌｙｓ）多态性。结果：对１０２６例中国人群临床样本的检测，获得３种基因型，分布频率为：ＡＬ ＤＨ２（５０４Ｇｌｕ）野生纯合子６１．７％（６２３例），ＡＬＤＨ２（Ｇｌｕ５０４Ｌｙｓ）杂合子３１．６％（３１９例），ＡＬＤＨ２（５０４Ｌｙｓ）突变纯合子６．６％（６７ 例）。结论：中国人群对硝酸甘油无效概率高的患者大约占１／３。本文建立的检测方法适合医院开展常规临床指导用药的基因 检测。 关键词　 硝酸甘油；乙醛脱氢酶２；基因多态性；合理用药 中图分类号：Ｑ８１，Ｒ３９４　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１４）０９１４４７０４ ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＡＬＤＨ２ＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｎＣｈｉｎｅｓｅｂｙＧｅｎｅＣｈｉｐ １ ２ ２ ２ ＷａｎｇＹｕｍｅｉ，ＸｉｎｇＪｕｎｆｅｎ，ＷａｎｇＴａｏ，ＺｈａｎｇＹｉｎｇ（１．ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆｔｈｅＭｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆＨｅａｌｔｈｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＱｕａｌｉｔｙａｎｄＳｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎｏｆＢｉｏｔｅｃｈＰｒｏｄｕｃｔｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５０，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｇｈａｉＢａｉＯＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏ． Ｌｔｄ．） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆＡＬＤＨ２ｇｅｎｅｉｎＣｈｉｎｅｓｅａｎｄｔｏｇｕｉｄｅｔｈｅｒａｔｉｏｎａｌｕｓｅｏｆｎｉｔｒｏｇｌｙｃｅｒｉｎ．Ｍｅｔｈ ｏｄｓ：ＴｈｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆＡＬＤＨ２（Ｇｌｕ５０４Ｌｙｓ）ｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｃｏｌｏｒｆｕｌｇｅｎｅｃｈｉｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆＡＬＤＨ２ｆｒｏｍ１０２６ ｃｌｉｎｉｃａｌｓａｍｐｌｅｓｉｎＣｈｉｎａｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｇｅｎｅｃｈｉｐ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｗｅｒｅｔｈｒｅｅｇｅｎｏｔｙｐｅｓ．Ｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓｏｆｗｉｌｄｔｙｐｅ［ＡＬＤＨ２（５０４Ｇｌｕ）］，ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅｓ［ＡＬＤＨ２（Ｇｌｕ５０４Ｌｙｓ）］ａｎｄｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓｍｕｔａｎｔ［ＡＬＤＨ２（５０４Ｌｙｓ）］ｗａｓ ６１．７％（６２３ｓａｍｐｌｅｓ），３１．６％（３１９ｓａｍｐｌｅｓ）ａｎｄ６．６％（６７ｓａｍｐｌｅｓ），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＡｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙｏｎｅｔｈｉｒｄｏｆＣｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓｃａｎｎｏｔｂｅｔｒｅａｔｅｄｂｙｎｉｔｒｏｇｌｙｃｅｒｉｎ．Ｔｈｅｇｅｎｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｔｈｅｇｕｉｄｅｏｆｒａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇｕｓｅｉｎｈｏｓｐｉ ｔａｌ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ　Ｎｉｔｒｏｇｌｙｃｅｒｉｎ；ＡＬＤＨ２；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｒａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇｕｓｅ 　　硝酸甘油作为治疗心绞痛的基本药物之一广泛 具有硝酸酯酶活性，对硝酸甘油转化产生ＮＯ起了关 ［２］ 用于临床。研究发现硝酸甘油的舒血管作用通过释 键作用 ，而ＡＬＤＨ２基因Ｇｌｕ５０４Ｌｙｓ多态性，会导致 ［１］ 放一氧化氮（ＮＯ）所介导 。乙醛脱氢酶２（ＡＬＤＨ２） ＡＬＤＨ２硝酸酯酶活性显著下降，使硝酸甘油无效概 基金项目：上海市中小企业创新基金项目（编号：１２０２Ｈ１３３２００） 通讯作者：邢军芬　Ｔｅｌ：１３６０１８３０８９０　Ｅｍａｉｌ：ｘｉｎｇｊｕｎｆ＠ｂａ