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免疫病理学 免疫增生病 免疫细胞在分化、发育过程中所出现的失控性增殖及恶性变即称为免疫增生病（immuno-proliferative disorder）。 免疫细胞的恶性增生不但能引起局部组织的侵袭性损伤及全身性疾病，同时由于这些增生的异常细胞虽在数量上有极大的增长，但他们却不能发挥正常的免疫功能，所以，患者均表现有不同程度的继发性免疫缺陷。所有免疫细胞均可发生恶变，本章主要讨论淋巴细胞的恶性增殖。 淋巴细胞的恶性变可发生在细胞分化、成熟的任何一个阶段，恶变细胞不断增殖并停留在恶变的发育阶段，不再分化、成熟。 由于淋巴细胞的种类、分化和发育十分复杂，各种类型细胞和各分化阶段均可发生恶性变，同一疾病也可以是不同类型的细胞，因此，分类较为困难和复杂，但由于这些恶变细胞携带有与正常淋巴细胞到达该发育阶段时所携带的相同表面标志，因此，人们可以利用这一特点，对疾病进行分类。 一般可将免疫增生病分为： ①浆细胞恶病质； ②白血病； ③淋巴瘤（霍奇金与非霍奇金淋巴瘤）。 第一节 浆细胞恶病质 浆细胞恶病质（plasma cell dyscrasia）为B细胞增生性疾病，患者常表现有过多和异常的免疫球蛋白，也称丙种球蛋白病（gammopathy）。 单克隆丙种球蛋白病常由于单克隆浆细胞失控增生，表现为单一类型Ig增高，此种蛋白为单克隆蛋白即M-蛋白（M-protein）或副蛋白(paraprotein)。由于单克隆浆细胞增生可抑制其他B细胞克隆，故正常Ig水平降低。多克隆丙种球蛋白病为多株浆细胞增生，引起两种或两种以上Ig产生增多，常继发于炎症或感染。 一、多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是指骨髓中一个克隆浆细胞的恶性增生，并分泌一种单克隆抗体。骨髓内肿瘤性浆细胞恶性增生，常侵犯多处骨组织，引起多发性溶骨性病损。也有单独存在者，称孤立性浆细胞瘤（solitary plasmacytoma），后者常有发展为多发性骨髓瘤的倾向。 浆细胞的增生和浸润，能侵蚀骨髓和骨质，90%的多发性骨髓瘤病人有广泛性骨骼破坏，表现为多发性溶骨病灶，并伴有高钙血症。 临床表现：骨骼疼痛，病理性骨折，贫血，出血，肾功能损害，反复感染及免疫球蛋白异常等一系列表现。病程晚期可累及肝、脾、淋巴结、肾等脏器。 X线检查：可见骨松质呈斑状溶骨性破坏，其间有骨硬化性密度增加影，骨皮质从内向外有鼠咬状缺损，颅骨被肿瘤破坏呈霰弹射伤样损伤。 肉眼观：受累骨的髓腔内可见部分呈暗红色、部分呈灰白色玻璃样、质软的肿瘤物质，骨松质呈灶状破坏，骨皮质内层可见锯齿状或略呈圆形的骨质缺损。 骨髓涂片：见骨髓增生活跃，骨髓瘤细胞明显增多，常为76%，最多可达95%，瘤细胞具有浆细胞的基本特点，且兼有瘤细胞的一般特征。细胞大小不一，成群聚集。分化好者与成熟浆细胞十分相似，但多数瘤细胞则类似幼稚浆细胞。常见有巨型或多核瘤细胞。瘤细胞胞体常不规则，核染色质细致，可见1-2个核仁，胞浆嗜碱性可见有Russell小体。 骨髓切片：常见瘤细胞弥漫、松散排列，少数紧密聚集或形成团块、条索状，骨小梁多被破坏，残存的造血细胞混杂在瘤细胞之中。 在分化良好的骨髓瘤，瘤细胞一般较小，且大小较一致，圆或椭圆形，核常偏一侧，染色质排列成车轮状，胞浆多呈嗜碱性，颇与成熟浆细胞相似。此外，也可见少数瘤巨细胞，核大，核仁明显。 在分化差的骨髓瘤，瘤细胞大小不一，其分化程度亦呈明显差异，虽然多数瘤细胞仍呈成熟浆细胞特征，但形态十分不规则的瘤巨细胞亦可常见，该种瘤细胞核仁明显，多见核分裂。双核及多核者则偶见。瘤细胞内常见有Russell小体，呈嗜酸性红染，部分小体呈PAS阳性，并常伴有淀粉样变。 间质中网状纤维被浸润的瘤细胞破坏，动脉毛细血管增多，血窦扩张。 骨髓外浸润灶多见于肝、脾及淋巴结，其次见于肾、肺、心、甲状腺、睾丸、卵巢、消化道以及神经系统等处，组织学特征与骨髓内病灶相似。 肾脏病变： 肾脏病理改变常为导致患者死亡的原因。病人往往有明显的本周（Bence-Jones）蛋白尿，BJ蛋白其单链分子量为20或22kDa，双链分子量为40kDa或44kDa。BJ蛋白尿为单克隆κ或λ轻链。 由于游离的Ig轻链可在肾小管内沉淀，引起肾小管阻塞，当远端集合管被大量BJ蛋白组成的管型所阻塞时，称为骨髓瘤肾。 λ轻链分子小，且具有肾毒性，直接造成对肾小管细胞的损害。 在肾结缔组织中，可见有淀粉样物质沉积。淀粉样物质含有骨髓瘤轻链的可变区。这些可变区聚合而成学分样原纤维并沉积在结缔组织中，引起肾脏淀粉样变性，淀粉样变性及高钙血症均可造成肾脏的损害，严重时可致急、慢性肾功能衰竭。 胃肠道病变： 胃肠道出血，大量单克隆免疫球蛋白干扰凝血机制，血小板减少，血液粘滞度增高，引起循环不良而损害毛细血管，加之胃