二烯丙基二硫下调dj-1抑制人白血病hl-60细胞增殖-中国药理学通报.pdfVIP

·４１６· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１５Ｍａｒ；３１（３）：４１６～２０ 网络出版时间：２０１５－３－３１１：０８　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１０８．０２４．ｈｔｍｌ 二烯丙基二硫下调ＤＪ１抑制人白血病 ＨＬ６０细胞增殖及诱导分化 １，２ １ １ １ １ １ １ 王　娟 ，杨叶宁 ，秦　晶 ，唐玉娴 ，李清叶 ，苏　琦 ，谭　晖 （１．南华大学肿瘤研究所，湖南衡阳　４２１００１，２．解放军总医院呼吸科，北京　１００８５３） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．０３．０２４ 用［１－５］。 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１５）０３－０４１６－０５ 近年来研究发现，ＤＪ１高表达于肺癌、食道癌、 中国图书分类号：Ｒ３２９．２４；Ｒ３９４．２；Ｒ７３３．７０２．２；Ｒ９１６．４ 胰腺癌、肝癌、乳腺癌、喉癌、黑色素瘤等恶性肿瘤 摘要：目的　研究二烯丙基二硫（ＤＡＤＳ）通过下调ＤＪ１对人 ［６－８］ 中 ，ＤＪ１表达与肿瘤的Ｔ分期、临床分期、淋巴 白血病细胞系ＨＬ６０增殖抑制及诱导分化的影响。方法　 结转移、肿瘤分化、肿瘤的复发呈相关性。另外，上 通过细胞形态法观察细胞分化；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ及免疫细胞化 调ＤＪ１基因的表达可促进细胞的癌变，降低化疗药 学检测 ＤＡＤＳ对 ＨＬ６０细胞 ＤＪ１表达的影响；针对 ＤＪ１ 物对癌细胞的增殖抑制作用，与化疗抵抗有 ｍＲＮＡ序列设计合成ｓｉＲＮＡ转染人白血病细胞ＨＬ６０，Ｗｅｓｔ 关［９－１０］。这些研究表明，ＤＪ１促癌基因可用于诊断 ｅｒｎｂｌｏｔ检测基因干扰效果；利用 ＭＴＴ法及间接免疫荧光检 测ＤＡＤＳ及ＤＪ１沉默对ＨＬ６０细胞的生长及细胞分化的影 和预测恶性肿瘤病人的预后，具有潜在的临床应用 响。结果　ＤＡＤＳ可以诱导 ＨＬ６０细胞向成熟粒细胞系样 价值。因此，ＤＪ１蛋白可作为候选的肿瘤标志蛋 分化。ＤＡＤＳ呈时间依赖性抑制 ＤＪ１的表达（Ｐ＜００５）， 白，也可作为抗肿瘤药物作用的重要靶点。 ＤＪ１干扰组细胞生长减慢（Ｐ＜００５），与ＤＡＤＳ共同作用后 本研究通过荧光标记 ｓｉＲＮＡ沉默 ＨＬ６０细胞 可诱导ＨＬ６０细胞分化。检测细胞生长情况发现干扰组细 内ＤＪ１基因表达，观察沉默 ＤＪ１以及 ＤＡＤＳ作用 胞生长减慢（Ｐ＜００５）。结论　ＤＡＤＳ通过下调 ＤＪ１抑制 下对 ＨＬ６０细胞生物学影响，证实 ＤＪ１可能是 细胞增殖并诱导ＨＬ６０细胞分化；干扰ＤＪ１基因可以增强 ＤＡＤＳ抑制ＨＬ６０细胞增殖及诱导分化的靶点，拟 ＤＡＤＳ对ＨＬ６０细胞的增殖抑制诱导分化作用。 阐明ＤＡＤＳ抗白血病的分子机制，从而为开发高效、 低毒的抗白血病药物与基因干预治疗提供理论基础 关键词：白血病；ＤＪ１；ＤＡＤＳ；诱导分化；基因沉默；增殖 和实践依据。 １　材料与方法 　　白血病是常见恶性肿瘤之一，且各种治疗效果 １．１　材料　人早幼粒白血病 ＨＬ６０细胞系，中南 差。随着诱导分化和诱导凋亡药物出现，白血病的