血管生成抑制剂研究进展-中国现代应用药学.pdfVIP

·综　 述· 血管生成抑制剂研究进展  范柏林，刘增路，唐玫，周黎敏，毛振民 ２００２４０ （上海交通大学药学院，上海 ） 摘要：目的　 介绍近年来血管生成抑制剂的研究进展。方法　 查阅相关文献进行总结、归纳。结果　 血管生成抑制剂的研究 取得很大进展。结论　 对寻找高效、低毒副作用的血管生成抑制剂具有重要意义。 关键词：新血管生成；血管内皮生长因子；表皮生长因子；血管生成抑制剂 中图分类号： Ｒ９７９．１　 　 　 文献标识码：Ａ　 　 　 文章编号：１００７７６９３（２００９）０１００２２０４ ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＡｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓＩｎｈｉｂｉｔｏｒ ＦＡＮＢｏｌｉｎ，ＬＩＵＺｅｎｇｌｕ，ＴＡＮＧＭｅｉ，ＺＨＯＵＬｉｍｉｎ，ＭＡＯＺｈｅｎｍｉｎ（Ｓｃｈｏｏｌｏｆｐｈａｒｍａｃｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｓｈａｎｇｈａｉ２００２４０，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　 Ｔｏｉｎｔｒｏｄｕｃｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｎａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ　 Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｏｎ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｗａｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ． ＲＥＳＵＬＴＳ　 Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｍｕｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｈａｓｂｅｅｎｍａｄｅｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒ． ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　 Ｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｒｅｏｆｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇａｎｔｉｔｕｍｏｒａｇｅｎｔｓｗｉｔｈｈｉｇｈ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｌｏｗｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ；ＶＥＧＦ；ＥＧＦ；ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒ 　 　 目前认为，实体瘤的生长取决于两类细胞的数 表１　 美国及其他国家批准上市的血管生成抑制剂 量，即肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞，两者相互依 Ｔａｂ１　 Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｐｐｒｏｖｅｄ ｉｎ ＵＳＡ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ 存，任何一种细胞群的增减必然会导致另一细胞群 ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ 的相应增减。因而，抑制任何一类细胞生长的药物 药品名 适应证 国家（地区） 批准日期 都具有抗肿瘤作用。前者即以细胞毒药物为主的肿 Ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ 多发性骨髓瘤 澳大利亚 ２００３．１２ 瘤化学治疗，而后者是新近发展的抗血管生成疗法。 Ａｖａｓｔｉｎ 直肠癌 美国 ２００４．０２ 由于肿瘤化疗带来的严重不良反应和肿瘤细胞对细 Ｔａｒｃｅｖａ 肺癌 美国 ２００４．１１ 胞毒药物耐药问题无法解决，使得肿瘤的血管系统 Ａｖａｓｔｉｎ 直肠癌 瑞士 ２００４．１２ 已成为一个崭新的、有希望的抗肿瘤靶点。人们已 Ｍａｃｕｇｅｎ 黄斑变性 美国 ２００４．１２ 经致力于开发和研究能破坏或抑制血管生成、有效 Ａｖａｓｔｉｎ 直肠癌 欧洲联盟 ２００５．０１ 地阻止肿瘤的生长和转移的方法。因此，血管生成 Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ 肺癌 中国 ２００５．０９ 抑制剂作为新的治疗肿瘤的方法，正被越来越多的 肿瘤其直径一般只能维持在１～２ｍｍ 以内，肿瘤的 国家和地区所重视。 年月，美国药品食品监 ２００４ ２ 转移及在转移部位的生长也有赖于新生血管的形 督管理局（ＦＤＡ）批准了用于治疗直肠癌的血管生 成。肿瘤血管生成（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）是指血管内皮细 成抑制剂Ａｖａｓｔｉｎ ，其他血管生成抑制剂也相继被美 胞从现存的血管系统中分化、迁移而形成新的微血 国和其他国家批准上市，见表［１］ ［２］ １ 。笔者就近年来 管的复杂生物学过程，其