白介素1家族在脂肪肝疾病中的作用及机制研究进展-中国药理学通报.pdfVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ｊｕｎ；３３（６）：７５３～６ ·７５３· 网络出版时间：２０１７－５－２５１７：４４　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１７４４．００８．ｈｔｍｌ 白介素１家族在脂肪肝疾病中的作用及机制研究进展 １ １ １ １ １，２，３ １，２，３ 陈星燃 ，卞勉励 ，张晨曦 ，陆春风 ，张　峰 ，郑仕中 （１．江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，２．江苏省中药功效物质重点实验室， ３．中药品质与效能国家重点实验室（培育），南京中医药大学，江苏 南京　２１００２３） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．０６．００４ 为全球流行病，严重威胁着人类健康的重要疾病，因此深入 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）０６－０７５３－０４ 阐明脂肪肝的发病机制并寻求有效的治疗策略已经刻不容 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３９２．１２；Ｒ５７５．５ 缓。最新研究发现，在ＡＬＤ中，长期酗酒会刺激脂多糖的生 摘要　白介素１（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１，ＩＬ１）炎症因子家族在脂肪肝 成，进而激活ｔｏｌｌ样受体４所介导的枯否细胞的活化。激活 疾病进程中发挥关键作用。ＩＬ１炎性因子家族参与脂肪肝 的枯否细胞会释放多种促炎症因子的产生，其中最重要的是 疾病发生发展的各个阶段，如肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌， 白介素１（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１，ＩＬ１）。从而导致单纯性脂肪肝向肝 抑制 ＩＬ１信号转导途径可能是目前治疗脂肪肝疾病的有效 炎的发展。另外，ＩＬ１刺激肝星状细胞的活化并大量分泌细 策略。ＩＬ１炎症因子家族多环节多途径地整体调节脂肪肝 胞外基质，推动肝炎向肝纤维化甚至肝硬化的发展［２－３］。在 疾病的发生发展，有望成为有效治疗脂肪肝的药物靶点，指 ＮＡＦＬＤ中，ＩＬ１参与胰岛素抵抗、脂肪组织炎症以及动脉粥 导脂肪肝治疗药物的筛选。该文对近年来关于ＩＬ１炎症因 ［４］ 样硬化等并发症的形成 。因此 ＩＬ１炎症因子家族（ｉｎｔｅｒ 子家族在酒精性和非酒精性脂肪肝疾病中的作用及机制研 ｌｅｕｋｉｎ１ｆａｍｉｌｙ，ＩＬ１Ｆ）在ＡＬＤ和ＮＡＦＬＤ中发挥重要作用。 究进行全面综合、整理和归纳。 这里我们总结了ＩＬ１Ｆ和炎症小体在ＡＬＤ和ＮＡＦＬＤ中的作 用，并且探讨了作用于相关炎症信号通路对治疗这些疾病的 关键词：酒精性脂肪肝；非酒精性脂肪肝；白介素 １；炎症小 意义。 体；急性酒精性肝炎；非酒精性脂肪肝炎 １　ＩＬ１Ｆ概述 　　ＩＬ１是一种具有多功能的免疫调节因子，在很多自发性 　　酒精性脂肪肝疾病（ａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＡＬＤ）和非酒 炎症、自身免疫和感染性疾病中发挥主要作用［５－６］。ＩＬ１Ｆ 精性脂肪肝疾病（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）系 和ＩＬ１受体成员包括 ＩＬ１、ＩＬ１、ＩＬ１受体拮抗剂（ｉｎｔｅｒ α β 指在肝脏由于各种原因（长期大量饮酒或无饮酒史的代谢 ｌｅｕｋｉｎ１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ＩＬ１Ｒａ）、ＩＬ１８、ＩＬ３３、ＩＬ３６、ＩＬ 应激性肝脏损伤）发生肝细胞内脂质代谢紊乱，进而演变成