汉族儿童细胞色素p450单核苷酸多态性及其代谢-中国循证儿科杂志.pdfVIP

·１９４· ＣｈｉｎＪＥｖｉｄＢａｓｅｄＰｅｄｉａｔｒ　Ｍａｙ２０１０，Ｖｏｌ５，Ｎｏ３ ·论著· ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５５０１．２０１０．０３．００６ 汉族儿童细胞色素 Ｐ４５０单核苷酸多态性及其 代谢表型分布的研究 １ １ 肖　婧 　顾　艺 　孙　琳　苗　青　焦伟伟　冯卫星　吴喜蓉　郭雅洁　申阿东 　　摘要　目的　了解中国汉族人群细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ４５０）重要单核苷酸多态性（ＳＮＰｓ）及其代谢表型的分布情况，丰 富相应位点中国汉族人群的遗传学数据库。方法　选择首都医科大学附属北京儿童医院３００例中国汉族分析人群的 ＤＮＡ样本，应用实时ＰＣＲ基因分型法结合测序，对 ＣＹＰ４５０６个亚型的８个 ＳＮＰｓ位点：ＣＹＰ２Ｃ９１０７５Ａ＞Ｃ、ＣＹＰ２Ｃ１９６３６ Ｇ＞Ａ、ＣＹＰ２Ｃ１９６８１Ｇ＞Ａ／Ｃ、ＣＹＰ２Ｄ６１００Ｃ＞Ｔ、ＣＹＰ２Ｅ１１０５３Ｃ＞Ｔ、ＣＹＰ２Ｅ１７６３２Ｔ＞Ａ、ＣＹＰ３Ａ４８７８Ｔ＞Ｃ和 ＣＹＰ３Ａ５ ６９８６Ａ＞Ｇ的基因型进行检测，计算基因型和等位基因频率；同时初步获得ＣＹＰ４５０６个亚型代谢表型的分布特点。结果　 ①中国汉族分析人群ＣＹＰ２Ｃ１９６８１Ｇ＞Ａ／Ｃ、ＣＹＰ２Ｄ６１００Ｃ＞Ｔ和ＣＹＰ３Ａ５６９８６Ａ＞Ｇ位点野生型杂合子的基因型频率较 高，分别为４６．３％、４７．０％和４３．７％，其突变等位基因的频率也较高，分别为５８．８％、３４．５％和６３．５％；ＣＹＰ２Ｃ９１０７５Ａ＞Ｃ、 ＣＹＰ２Ｃ１９６３６Ｇ＞Ａ、ＣＹＰ２Ｅ１１０５３Ｃ＞Ｔ、ＣＹＰ２Ｅ１７６３２Ｔ＞Ａ和ＣＹＰ３Ａ４８７８Ｔ＞Ｃ位点野生型纯合子的基因型频率较高，分 别为１００％、８９．３％、６１．３％、５８．３％和９８．０％。 中国汉族分析人群ＣＹＰ４５０代谢表型的分布情况为ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、 ② ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ３Ａ４和 ＣＹＰ３Ａ５的快代谢型和超快代谢型比例分别为 １００％，８３．３％，６４．７％，９５．０％，１００％和 ５８３％；ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６和ＣＹＰ３Ａ５中间代谢型和慢代谢型比例分别为１１．４％、３５．３％和４１．７％。结论　ＣＹＰ２Ｄ６１００ Ｃ＞Ｔ、ＣＹＰ２Ｃ１９６８１Ｇ＞Ａ／Ｃ和ＣＹＰ３Ａ５６９８６Ａ＞Ｇ位点在中国汉族人群中的突变频率较高，且其中间代谢型和慢代谢型比 例较高，可为后续优化ＳＮＰｓ入选位点和指导临床个体化用药提供依据。 关键词　细胞色素Ｐ４５０；　单核苷酸多态性；　基因频率；　代谢表型；　实时聚合酶链反应；　中国汉族人群 ＤｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｆｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０ｇｅｎｅｓａｎｄｍｔａｂｏｌｉｃ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｉｎＨａｎｃｈｉｌｄｒｅｎ １ １ ＸＩＡＯＪｉｎｇ，ＧＵＹｉ，ＳＵＮＬｉｎ，ＭＩＡＯＱｉｎｇ，ＪＩＡＯＷｅｉｗｅｉ，ＦＥＮＧＷｅｉｘｉｎｇ，ＷＵＸｉｒｏｎｇ，ＧＵＯＹａｊｉｅ，ＳＨＥＮＡｄｏｎｇ（Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００４５，Ｃｈｉｎａ；１Ｅｑｕａｌｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓｔｏｔｈｅｓｔｕｄｙ） ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＳＨＥＮＡｄｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｓｈｅｎａｄ１６＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＣｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０（ＣＹＰ４５０）ｉｓａｆａｍｉｌｙｏｆｔｈｅｂｏｄｙ′ｓｍｏｒｅｐｏｗｅｒｆｕｌｄｅｔｏｘｉｃｅｎｚｙｍｅｓｔｈａｔｉｎｖｏｌｖｅｉｎ ｔｈｅｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓａｎｄｅｘｏｇｅｎｏｕｓｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｄｒｕｇｓ．Ｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆＣＹＰｒｅｓｕｌｔｓｉｎｔｈｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆｘｅｎｏｂｉｏｔｉｃｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｓ．Ｔｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌ