胰岛素在糖尿病中应用.ppt

胰岛素在糖尿病中的应用 主要内容 胰岛素结构及生理作用 胰岛素种类及药代动力学 胰岛素治疗的适应症 胰岛素治疗方法及给药模式 胰岛素的起始剂量及调整原则 胰岛素治疗注意事项 胰岛素注射方法 胰岛素治疗不良反应及防治 胰岛素的分子结构 结晶牛胰岛素的平面结构示意图 由A,B两条多肽链构成，含51个氨基酸，分子量6000 胰岛素的生理作用 由肝肾降解，半衰期5分钟 通过与肝脏，脂肪，肌肉等靶组织的细胞膜受体结合后发挥效应。主要作用是增加葡萄糖的穿膜转运，促进葡萄糖的摄取，促进葡萄糖在细胞内的氧化或糖原合成，抑制糖异生，减少酮体生成 与生长激素有协同作用，促进生长，促进钾向细胞内转移，并有水钠潴留作用 主要内容 胰岛素结构及生理作用 胰岛素种类及药代动力学 胰岛素治疗的适应症 胰岛素治疗方法及给药模式 胰岛素的起始剂量及调整原则 胰岛素治疗注意事项 胰岛素注射方法 胰岛素治疗不良反应及防治 胰岛素种类 按来源分：动物胰岛素（牛/猪），半合成人胰岛素，人胰岛素（重组）,人胰岛素类似物 按纯度分类：包括普通胰岛素（结晶胰岛素）、单峰胰岛素及单组分胰岛素（高纯度胰岛素）。主要杂质为胰岛素原（2％－3％） 按起效时间分：超短效（人），短效，中效，长效，混合 药用胰岛素与内生胰岛素 动物胰岛素的成分 从动物胰腺提取的胰岛素经凝胶过滤处理，得到3个峰，A峰B峰共占5%，含胰高糖素，胰多肽，胰岛素聚合体，胰岛素原及其中间产物，是致敏性和抗原性的主要来源。C峰共占95%，主要为胰岛素及微量分子量相近的物质。 胰岛素的历史 1889年 胰腺与糖尿病的关系 --德国两医生发现切除狗的胰腺能引起糖尿病 1921年 制备出胰岛素 --Banting和Best 1926年 重结晶胰岛素 --重结晶胰岛素于40年代开始广泛应用 1936年 PZI --与鱼精蛋白、重金属锌结合,延长胰岛素作用时间 1946年 NPH --N,中性; P,鱼精蛋白; H,Hagedorn-发明者 胰岛素的历史 1961年 中性胰岛素 1970年 单峰胰岛素 --胰岛素原被发现,引发胰岛素提纯技术的 发展(层析技术) 1973年 单组份胰岛素 --离子交换技术、分子筛技术 1980年 半生物合成人胰岛素 --化学修饰，酶切割技术 1981年 生物合成人胰岛素 --基因重组(rDNA) 1992年 胰岛素类似物 --短效类似物：赖脯胰岛素、门冬胰岛素(诺和锐TM) --长效类似物：NN304 人胰岛素的开发 1978年 Goeddel 基因重组技术－A链B链 化学方法－A链B链通过二硫键结合成人胰岛素 1981年 Markussen 化学方法－将猪胰岛素B30的丙氨酸置换成苏氨 酸得到半合成人胰岛素 1986年 Frank 基因重组技术－胰岛素原 酶切技术－切除C肽得到人胰岛素 ■ 目前常用的人胰岛素有：诺和灵 R N U 30R 50R 优泌林 R N U 70/30 50/50 人胰岛素的优点 生物活性增强 免疫原性降低 很少出现脂肪萎缩 人胰岛素类似物 ■ 既非动物胰岛素，也非人类胰岛素，而是一类人胰岛素的突变体，具有胰岛素活性物质 （一）超短效人胰岛素类似物：呈单体不易聚合，吸收加快，达到高峰的时间也缩短了60％。作用时相更接近生理状态。 A 1992年 美国礼来公司 基因重组技术 将B链的29位赖氨酸(Lys)与28位的脯氨酸(Pro)位置互换，使其先后顺序由Pro-Lys变为Lys-Pro, 简称 Lyspro。 B 1999年 丹麦诺和诺德公司 化学方法 将B链28位的脯氨酸换成天门冬氨酸，简称Novo Rapid（诺和锐） （二）长效人胰岛素类似物（来得时等）半衰期延长，无明显吸收峰值，作用平稳 ■ 潜在的致癌作用：例如ＡspB10，Ｈis被Ａsp取代后虽然胰岛素活性提高了，但其促有丝分裂活性亦大大提高 ，有致癌可能性。