对乙酰氨基苯酚的合成新工艺研究 开题报告.docVIP

对乙酰氨基苯酚的合成新工艺研究 开题报告.doc

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对乙酰氨基苯酚的合成新工艺研究 开题报告

研究课题名称: 对乙酰氨基苯酚的合成新工艺研究 研究课题的目的: 以对苯二酚、乙酰胺为原料,采用分子筛催化剂直接催化合成对乙酰氨基酚。开辟对乙酰氨基酚合成新工艺,提高转化率和选择性,为工业化生产奠定研究基础。 选题的依据和意义: 依据:二步法无论如何改进PAP的生产方法, 都难以克服其生产过程中以及精制PAP所产生的大量三废污染。此外分离出来的PAP极易被氧化, 这将降低APAP的产率。采用一步法, 在不分离出PAP的情况下直接进行酰化是解决上述问题的理想方法。 意义:对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药,其解热作用缓慢而持久,与阿司匹林相比,具有刺激性小、极少有过敏反应等优点。此外,它还可用于药物扑炎痛的合成、作为有机合成中间体、照相用化学药品和过氧化氢的稳定剂等。目前,对乙酰氨基酚已成为全世界应用最广泛的药物之一,是国际医药市场上头号解热镇痛药,同时也是我国原料药中产量最大的品种之一。近年来, 随着APAP的新用途的开发, 其需求量相应的增加, 原有的生产工艺和生产规模已经不能满足当前的需要。因此开发新的工艺提高其产量,减少环境污染成为亟待解决的问题。其合成方法有一步法和二步法,此次采用一步法合成。本研究开发以对苯二酚、乙酰胺为原料直接合成对乙酰氨基酚的技术路线,为对乙酰氨基酚的合成开辟新的方法从而为实现工业化奠定基础。 国内外研究现状简介: 关于对乙酰氨基酚的合成工艺研究,国外常用的合成方法有12种,其每种方法都是以不同物质为原料。而在国内广泛采用铁粉还原法生产,该法是以对硝基氯苯为原料,经水解、酸化、还原制得对氨基酚,再经酰化得到乙酰氨基酚。铁粉还原法虽技术成熟,工艺简单,但产品收率低、质量较差、毒性大、成本高,更严重的是,生产过程中会产生大量含酚、含胺的铁泥和污水,污染严重。因此,急需进行技术改进。本课题主要进行以苯二酚、乙酰胺为原料,采用分子筛催化剂直接催化合成对乙酰氨基酚。此方法中,分子筛催化剂具有环境污染小,可重复利用等特点。如能实现此法的工业化,对增加企业的经济效益、有效地减少化工厂三废污染都有积极的意义。 参考文献: [1]Davenport Kenneth G, Hilton Charles B. Process for producing N - acyl - hydroxy aromatic amines[P] .US 4524217,1985. [2] Fruchey O Stanley ,Horlenko Theodore, Fritch John R,etal. Production of Acet- aminophen [P]. EP,0469742. Feb. 05, 1992. [3] Strauss, Christopher Roy,Gurr, Paul,Cablew ski,Teresa. Preparation of N-aryl- Amides by one-pot Friedel-Crafts reaction,oximation, and Beckman rearrangement [P]. PCT Int. Appl,WO,9401394. Jan.20, 1994. [4] O lan S,Corpus Christi. Novel process to prevent formation of chlorinated by- products in APAP production [P]. US, 4855499. Aug. 8, 1989. [5] 严新焕,许丹倩,怀哲明,等.扑热息痛合成工艺研究[J].中国现代应用药学杂志,2000,17(1):32-33. [6] 魏昭云,樊明月,陈自诚.合成扑热息痛新路线的研究I.对羟基苯乙酮肟的合成研究[J].安庆师范学院学报(自然科学版),1997,3(3):42-43. [7] 谢剑华,李光平,鲁晟.扑热息痛的又一合成路线[J].中国医药工业杂志, 1999,30(7):294-301. [8] 方岩雄,杨宗锦,牛凯,等.一步法合成对乙酰氨基酚工艺条件研究[J].广东化工,1998,1(1):14-15. [9]方岩雄,牛凯,熊凌姝等.对乙酰氨基酚的合成与生产[J].精细化工,1997,14 (5):49-51. [10]赵海,王纪康.对乙酰氨基酚的合成进展[J].化工技术与开发, 2004,33 (1):17-21. 主要研究内容: 分子筛催化剂的制备、表征; 以对苯二酚、乙酰胺为原料的探索实验; 以对苯二酚、乙酰胺为原料的工艺条件优化实验; 4.产物气相色谱分析、质谱分析、熔点测定。 主要研究方法(实验设计)

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