人参皂苷Rg1对皮质酮介导原代星形胶质细胞损伤的保护-药学学报.PDF

参皂苷Rg1 对皮质酮介导原代星形胶质细胞损伤的保护作用 1 1 1* 1,2* 任倩 ，夏聪媛 ，王真真 ，陈乃宏 （1. 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所，神经科学中心，北京 100050；2. 湖南中医药大学药学院，湖南 长沙 410208 ） 摘要: 研究人参皂苷 Rg1 对皮质酮介导的星形胶质细胞损伤的保护作 用，并对其作用机制进行初步探索。分离培养原代海马和前额叶皮质区星形 胶质细胞，给予皮质酮（corticosterone, CORT ）模拟应激条件，采用Western blot 方法检测Rg1 对Cx43 磷酸化水平的影响；利用Cell Counting Kit（CCK8 ） 方法检测Rg1 对细胞生存率的影响及蛋白酶抑制剂是否影响Rg1 对细胞生存 率的保护作用。结果显示，人参皂苷Rg1 显著降低CORT 介导的Cx43 磷酸 化水平升高。与CORT （200 μmol•L-1 ）组相比，人参皂苷Rg1 （10 μmol•L-1 ） 可显著增加海马和前额叶皮质星形胶质细胞的生存率；人参皂苷Rg1 的保护 作用在海马星形胶质细胞可被蛋白激酶Src 抑制剂PP2 、p38 抑制剂SB203580 及Akt 的抑制剂BAY 1125976 抑制，而在前额叶皮质星形胶质细胞仅可被Src 蛋白激酶抑制剂PP2 和Akt 的抑制剂BAY 1125976 抑制。结果表明，人参皂 苷Rg1 可显著减轻CORT 所致的星形胶质细胞缝隙连接通道蛋白Cx43 活性 的降低，并通过激活Src、p38 与Akt 信号通路发挥抗皮质酮损伤的作用，这 种作用在海马和前额叶皮质存在脑区差异性。 关键词:人参皂苷Rg1 ；星形胶质细胞；皮质酮；缝隙连接蛋白；蛋白激酶 中图分类号:R285 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2017) 收稿日期: 2016-05-19; 修回日期: 2016-06-09 基金项目：国家自然科学基金项目 U 1402221, ；北京协和医学院 “协和青年基金” (3332016058) ；中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金 (2014RC03, 2016RC350002) ；湖南省重点 研发计划项目(2015SK2029-1)；湖南省教育厅高校科研经费开 基金项目(15K091) ；新药作用机制研究与 药效评价北京市重点实验室资助项目(BZ0150). 共同第一作者 *通讯作者：Tel: 86-10 Fax: 86 -10 E-mail: chennh@ imm.ac.cn ；wangzz@imm.ac.cn DOI: 10.16438/j.0513-4870.2017-0500 Protective effects of ginsenoside Rg1 against corticosterone-induced primary astrocytes injury REN Qian1 , XIA Cong-yuan1 1 1,2* , WANG Zhen-zhen , CHEN Nai-hong (1. Institute of Materia Medica Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China; 2. College of Pharmacy, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China) Abstract: The study was designed to explore the effects and the underlying mechanism of ginsenosid