基于新靶点的抗糖尿病药物研究进展-中国药科大学学报！.pdfVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（２）：１４１－１５２ １４１ 基于新靶点的抗糖尿病药物研究进展 王薪宁，徐　斌，周金培，张惠斌 （中国药科大学江苏省抗代谢性疾病药物重点实验室，南京２１０００９） 摘　要　随着研究者对糖尿病发病机制研究的不断深入，许多治疗糖尿病的新靶点不断被发现和报道，多种抗糖尿病 新药（如利格列汀、艾塞那肽、达格列净等）陆续上市，有多个针对不同靶点的新药处于临床后期研究阶段，这些进展将为糖 尿病的治疗提供新的手段。Ｇ蛋白偶联受体１１９（ＧＰＲ１１９）、Ｇ蛋白偶联受体４０（ＧＰＲ４０）、Ｇ蛋白偶联受体１２０（ＧＰＲ１２０）、 单磷酸腺苷活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）、Ａｐｅｌｉｎ受体以及糖原合成酶激酶３（ＧＳＫ３）是几类在当前和未来具有研究价值和开 β β 发潜力的抗糖尿病药物新靶点。本文总结了这些靶点的作用途径，并对基于这些新靶点的药物及其研发现状进行了综述。 关键词　２型糖尿病；新靶点；胰岛素；细胞；研究进展；Ｇ蛋白偶联受体１１９；Ｇ蛋白偶联受体４０；糖原合成酶激酶３ β β 中图分类号　Ｒ９１４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０２－０１４１－１２ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ａｄｖａｎｃｅｓｏｆａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃｄｒｕｇｓｂａｓｅｄｏｎｎｅｗｔａｒｇｅｔｓ  ＷＡＮＧＸｉｎｎｉｎｇ牞ＸＵＢｉｎ牞ＺＨＯＵＪｉｎｐｅｉ牞ＺＨＡＮＧＨｕｉｂｉｎ ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＡｎｔｉｍｅｔａｂｏｌｉｃＤｒｕｇｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｅｐｅｎｉｎｇｏｆｒｅｓｅａｒｃｈ牞ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｎｅｗａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｓｈａｖｅｂｅｅｎｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄａｎｄ ｒｅｐｏｒｔｅｄ牞ｓｅｖｅｒａｌｃａｔｅｇｏｒｉｅｓｏｆａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃｄｒｕｇｓ牗ｌｉｎａｇｌｉｐｔｉｎ牞ｅｘｅｎａｔｉｄｅ牞ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ牞ｅｔｃ．牘ｈａｖｅｂｅｅｎｂｒｏｕｇｈｔｔｏ ｔｈｅｍａｒｋｅｔａｎｄｓｏｍｅｎｅｗｄｒｕｇｓａｃｔｉｎｇｏｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔａｒｇｅｔｓａｒｅｉｎｌａｔｅｓｔａｇｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．Ａｌｌｔｈｅｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｐｒｏ ｖｉｄｅｎｅｗｍｅａｎｓｆｏｒｏｖｅｒｃｏｍｉｎｇｄｉａｂｅｔｅｓ．ＧＰＲ１１９牞ＧＰＲ１２０牞ＧＰＲ４０牞ＡＭＰＫ牞ａｐｅｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄＧＳＫ３ ａｒｅａｎｔｉ β ｄｉａｂｅｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｗｉｔｈｇｒｅａｔｒｅｓｅａｒｃｈｖａｌｕｅｓｉｎｃｕｒｒｅｎｔｄａｙｓａｎｄｔｈｅｆｕｔｕｒｅ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ牞 ｄｒｕｇｓａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｗｉｔｈｒｅｓｐｅｃｔｔｏｔｈｅａｂｏｖｅｍｅｎｔｉｏｎｅｄｔａｒｇｅｔｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ牷ｎｅｗｔａｒｇｅｔ牷ｉｎｓｕｌｉｎ牷 ｃｅｌｌ牷ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅ牷ＧＰＲ１１９牷ＧＰＲ４０牷ＧＳＫ３ β β ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙＣｈｉｎａＮａｔｉｏｎａｌＫｅｙＨｉｇｈＴｅｃｈＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔｆｏｒｔｈｅＲ＆ＤｏｆＮｏｖ