基于药效团模型的乙酰胆碱酯酶聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1双靶点.pdfVIP

基于药效团模型的乙酰胆碱酯酶、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 双靶 点分子设计研究 1 2,3 1 1 1,3 1,3* 关鑫磊 ，姜凤超 ，王悦 ，吴鹏飞 ，王芳 ，陈建国 （华中科技大学1.同济医学院药理学系；2. 同济医学院药物化学系；3.天然药物 化学与资源评价湖北省重点实验室，湖北 武汉 430030 ） 摘要：建立乙酰胆碱酯酶（AChE ）和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 （PARP-1 ） 抑制剂的药效团模型，设计、筛选双靶点活性分子，并验证其抑制活性，探讨多 靶点分子的设计策略。利用Catalyst 计算机辅助药物设计软件系统，以叠合程度 和构象能进行筛选，得到具有AChE 、PARP-1 抑制活性的双靶点结构。通过计 算机预测结构的理化性质，得到5 个优选的氨基噻唑类衍生物。将匹配的优选化 合物合成后进行对AChE 和PARP-1 的抑制活性的实验验证。其中化合物3 对 AChE 的抑制效果IC50 为0.337 0.052 μmol•L-1 ，而在1 μmol•L-1 浓度下对PARP-1 的抑制率为24.6% 。