S2羧基吲哚啉的合成新工艺.pdfVIP

S一(一)一2一羧基吲哚啉的合成新工艺 一研论～ ～究文～ l-；l；J 钱超，陈新志 (浙江大学化学工程与生物程学系，浙江杭州310027) 摘要：S-(一)一2一羧基吲哚啉是合成培哚普利的关键中间体。以手性试剂L一苯丙氨酸为原料，经磺化、溴 化，水解、环合，定向合成了§(一)一2一羧基吲哚啉，总收率37．9％。避免了采用拆分步骤，提高了原料的 利用率。其中，磺化和溴化采用一锅煮的方式完成，避免了使用溶剂，收率达85．5％。环合步骤在140C 关键词；S-(一)-2一羧基吲哚啉；手性合成；L一苯丙氨酸 中图分类号：TQ251．34；0626．13文献标识码：A of S一(一)一2一Carboxyindoline Synthesis Xinzhi QIANChao，CHEN andBiochemical 310027，China) (Departmento}Chemical Engineering，ZhejiangUniversity，Hangzhou Abstract：A routeof was whichstartedfromthechiral generalsynthetic S-(一)-2一Carboxyindolineproposed and chiral cyclization，withoutusing sepa— material，L-phenylalanine，viasulfation，bromization。hydrolysis ration ofsulfationandbromizationcanbefinishedinone solventsweresaved．The reagent．Steps pot，and cy— be titled canbe clizationcan finishedat140℃withoutracemizationof 2-bromine-L—phenylalanine．Theproduct achievedwith 37．9％yieldand[口i29=一27．5。](c=、i．0％，DMSO)． Key words：S-(一)一2一carboxyindoline；ehiralsynthesis；L-phenylalanine 引言 J， 培哚普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，广泛应用于心力衰竭及高血压的治疗[1 S-(一)一2一羧基吲哚啉是合成培多普利的关键中间体。S-(一)一2一羧基吲哚啉的合成的相关文 献也不多见。美国专利[2’3]对该物质的合成有所涉及，均以2一羧基吲哚为原料，经酯化、还 原、水解得到外消旋2一羧基吲哚啉后进行拆分；本课题组在以往的研究中也在经典的Reis— 贵，及收率不高等缺陷。针对这些问题，本文以廉价易得的手性试剂L．苯丙氨酸起始原料 定向合成S-(一)一2一羧基吲哚啉，避免了拆分步骤，大大提高了原料的利用率。具体工艺路 线如图1所示。本工艺具有简单，环境友好，成本较低等优点。 1 实验部分 1．1仪器与药品 L一苯丙氨酸(CP．，桐乡市康普达生物科技有限公司)；浓硫酸(A．P．，杭州化学试 剂有限公司)；液溴(C．P．，浙江杭州双林化工试