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病理学1免疫
病理学1 免疫
小林正伸
免疫に関しては以下の3つの分野に分けて説明します。
免疫の基礎
自己免疫とアレルギー
感染と免疫、移植と免疫
免疫Antigen presenting cell:APC):樹状細胞、ランゲルハンス細胞、マクロファージ
抗原提示細胞は以下に示すように抗原をMHCクラスII分子上に発現して提示する。
マクロファージは何でも貪食して、消化酵素で分解した後、ペプチド(アミノ酸10数個)をMHCクラスIIのポケット上にのせてT細胞に提示する。T細胞はT細胞レセプターを介してMHCクラスII+ペプチドを認識する。
B細胞(グルメなので何でも貪食はしない)は細胞表面上の抗体に結合する異物のみを貪食して、ペプチド(アミノ酸10数個)をMHCクラスIIのポケット上にのせてT細胞に提示する。T細胞はT細胞レセプターを介してMHCクラスII+ペプチドを認識する。
抗原特異的リンパ球: B細胞(骨髄;Bone marrow由来)、T細胞(胸腺;Thymus由来)の2種類がある。それぞれの抗原特異的レセプターはB細胞では細胞表面の免疫グロブリン分子であり、T細胞ではT cell receptor (TCR)と呼ばれる分子がある。このT cell receptor (TCR)ができる過程で遺伝子再構成(用語の解説を参照)がおこり、さらに超可変領域に突然変異がおこって無数とも言えるレセプターが出来上がる。その結果ほぼすべての異物に対応するT cell receptor (TCR)、抗体ができることになる。これらの抗原特異的リンパ球が上に示した図のように抗原を提示されると、異物と認識して増殖する。増殖してきたT細胞はヘルパーT細胞(CD4陽性)としてB細胞の抗体産生と細胞傷害性T細胞(CD8陽性)の増殖活性化を助ける。B細胞は分化して形質細胞となって抗体を産生する。
キラーT細胞による抗原認識後の反応(攻撃に際しての自己と非自己の区別)
ヘルパーT細胞の協力によって増殖したキラーT細胞は、体内に存在する様々の細胞から抗原提示を受けて、例えばウイルス感染した細胞の場合にはウイルス蛋白の一部が提示されるために、その細胞を攻撃する。ウイルス感染などがなければ放置されることになる。無数に存在する異物に対して対応できるリンパ球がどのように準備されるのか?(用語の解説参照)
3.抗体(免疫グロブリン(Immunoglobulin; Ig))
液性免疫の本態。
免疫グロブリンは5種類有り、それぞれ性質が異なる。
heavy chain(H鎖)とlight chain(L鎖)の2種類が結合したY字型の構造を呈している(教科書の図6?2)。H鎖は5種類あり、?、?、?、?、?鎖と呼ばれる。?鎖とL鎖の結合したものがIgG。それぞれの特徴は表を覚える。
抗体の半減期…2日間(IgE)から21日間(IgG)
B細胞は分化して形質細胞になる。1回目の抗原刺激ではIgMを産生しているが、2回目の抗原刺激ではIgGを産生する。この変換は、クラススイッチと呼ばれており、免疫グロブリン不変領域の再構成による。
補体:III型アレルギーなどで抗原抗体複合物に結合して活性化し、細胞膜の溶解などを引
き起こす。(後述、用語の解説参照)
細胞傷害性細胞
細胞傷害性T細胞は抗原特異的細胞傷害性リンパ球でもあるが、抗原特異的でない細胞傷害性細胞も存在するために、細胞傷害性細胞集団という分類も示す。
細胞傷害性T細胞(cytotoxic T cell: CTL)抗原特異的に非自己抗原を提示する細胞を
殺す。(細胞死誘導は2つの方法:Perforin/Granzym系とFas系)
NK細胞(natural killer T cell)抗原特異的ではなく、NK受容体を介してウイルス感染細胞や癌化した細胞を傷害する能力を持つ細胞。
Killer細胞(抗体依存性細胞障害)抗体がついた細胞を抗体のFc部分を認識する受容体によって細胞を傷害する細胞で、NK細胞が本体と考えられている。
清掃細胞:マクロファージや好中球が担当。マクロファージの細胞表面に蓮花弁ジャー受
容体やFc受容体が存在し、死んだ細胞や抗体と結合した細胞などを貪食して排除する。
サイトカイン
サイトカインは、免疫細胞や造血細胞などの増殖や分化を刺激する作用を有する糖蛋白質の総称で、細胞から分泌されて細胞のレセプターと結合して作用する。リンフォカインは、リンパ球の産生するサイトカインの総称
接着分子;接着分子とは、細胞表面に存在する分子で細胞と細胞外マトリックス蛋白との接着や細胞と細胞の接着を媒介する蛋白を指し、細胞の移動などに重要な
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