SEPSIS新定义,新标准,新思考课件.ppt

适当的抗菌素治疗是脓毒血症患者存活的基石，但抗生素的使用只能解决病源微生物的问题，抗生素的使用同时杀灭正常微生物菌群导致肠源性内毒素的释放。包括耐药菌引起感染的问题，使抗菌素治疗面临了较大挑战。 * SFDA 唯一批准治SEPSIS药 首先，血必净能够竞争性结合脂质A，拮抗内毒素。成份中的赤芍提取物在42种中药中与内毒素脂质A结合的有效成分含量最高，破坏内毒素的作用最显著。 * 第2点，血必净有效抑制炎症因子的产生。 丹参在很多清热解毒、活血化瘀类中药中具有非常强的抑制炎症因子产生的作用。 细胞核内核转录因子NF-kB通路活化后，会释放出一系列炎症因子，从而诱发炎性介质的瀑布效应。研究发现丹参提取物能够抑制NF-kB通路的活化，从而抑制炎症因子的产生。 * 第3点，血必净有效阻止炎性介质对内皮细胞的损伤。 很多炎性介质可活化PMN（白细胞/中性粒细胞）增加其粘附分子的表达，促使PMN粘附于内皮细胞，诱导内皮细胞形态发生改变等造成组织损伤。研究发现红花黄色素A能够抑制PMN活化，阻止白细胞粘附于内皮细胞诱导其形态改变。 内毒素诱导后，内皮细胞分泌纤溶酶原激活物抑制剂（API）活性、前列环素（PGT2）、组织因子（TF）含量增加，丹参提取物作用后，TF、PAI活性明显减少，抑制中性粒细胞与内皮细胞粘附。 * 第4点，血必净有效改善凝血功能。 红花、川芎、当归等成份都能够明显改善凝血四项——延长凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间，降低纤维蛋白原含量等。 * 第5点，血必净有效改善缺血损伤，抑制应激炎症反应。 红花能够清除氧自由基、对NO调节、抑制炎性介质，保护缺血再灌注损伤的作用。 丹参可诱导缺血再灌注损伤后热休克蛋白表达能力。 当归能够减轻组织缺血损伤后的炎性介质水平。等等 ? * 第5点，血必净有效改善缺血损伤，抑制应激炎症反应。 红花能够清除氧自由基、对NO调节、抑制炎性介质，保护缺血再灌注损伤的作用。 丹参可诱导缺血再灌注损伤后热休克蛋白表达能力。 当归能够减轻组织缺血损伤后的炎性介质水平。等等 ? * * 免疫调理治疗 患者免疫状态 寻找免疫治疗时机 合适的药物进行免疫调节的治疗 早期？ 后期？ 抗炎反应为主？ 抑炎反应为主？ 增强免疫？ 抑制免疫？ 患者 时机 药物 剂量 疗程 抑制早期SIRS是否能减少死亡率？ 早期感染更加难以控制； 延长后期免疫受抑制的时间； 增加院内二重感染的发生率； 抑制SIRS后，死于免疫抑制发生率升高； 针对SIRS还是CARS? Crit Care Med 2014; 42:771–780 结论：针对CARS，可能可以减少住院天数和降低死亡率。 早期针对CARS，增强免疫改善预后 常用增强免疫药物 GM-CSF（粒细胞集落刺激因子） 明显增加TNFa水平 Thymosin alpha-1（胸腺肽a-1） 快速恢复mHLA-DR Interleukin 7 (IL-7) Anti-programmed death-1（Anti-PD-1） Application of Antibiotic Pharmacodynamics and Dosing Principles in Patients With Sepsis. CriticalCareNurse ，2016，l 36（2）：22 抗生素治疗 抗生素不能清除内毒素，甚至诱导炎性介质 中医“菌毒炎”并治的学说 ——是脓毒症治疗的辩证思维 血必净，30年研发，多靶点治疗，SFDA唯一批准治脓毒症的中成药 * 本研究表明：血必净注射液能够有效治疗严重脓毒症引起的弥散性血管内凝血，并可改善严重脓毒症合并弥散性血管内凝血患者的短期预后，其机制可以用内皮保护作用来解释，并且主要取决于增加血小板数量和降低凝血酶原时间。 Genfa L, Jiang Z, et al. The screening and isolation of an effective anti-endotoxin monomer from Radix Paeoniae Rubra using affinity biosensor technology. Int J Immunopharmacol. 2005; 5: 1007-1017 18. 吕根法等 以类脂A为靶点应用生物传感器技术筛选抗内毒素中草药 河南科技大学学报(医学版) 2010; 28(1): 1-4 血必净竞争性结合脂质A，拮抗内毒素 赤芍水提取物五没食子酰基葡萄糖（PGG）与内毒素脂多糖的脂质A的亲和性最强，可与脂质A 直接结合，使内毒素失活【17】 赤芍水提物与脂质A有较高结合力，对内毒素的破坏率达91.2%【18】 1、血必净能拮抗内毒