有机合成 chapt1.ppt

E．J．Corey,美国人，曾和Woodward共事，发明独特的有机合成理论—逆合成分析理论，使有机合成方案系统化并符合逻辑。他根据这一理论编制了第一个计算机辅助有机合成路线的设计程序，于1990年获奖。 完成无数精彩的全合成. （8） 20世纪90年代，发展了组合化学合成理论和技术。 有机合成的社会价值非常高，北京大学有机化学家邢其毅先生说过，有机化学正在创造第二个大自然，有机化学不仅能合成自然界中有的物质，也能合成自然界中没有的物质，特别是有机合成所创造的经济效益或社会效益都与伦比的。 由物理化学 A + B C + D 其：ΔGo =ΔΗo－TΔSo ΔGo=RTlnK 1）引入导向基控制反应位置 （a)活化导向 （b)钝化 2）保护基对位置选择性的控制 3）金属及其络合物或非金属化合物对位置 选择性的控制 亲核： 1.3 有机合成及设计内容 本课程所涉及的几个问题 宗旨是学习怎样自己设计有机合成 Ex： 涉及三个方面内容及三个问题相互关联的： 如何选择要切断的键，怎样切断才能给出最好的方法。 如何形成此分子的骨架，它由一些基本的反应供我们选择参考，故必须熟悉这些反应及其原理。 如何引入所需要的官能团，也由一些现成的方法及反应供我们参考，我们的任务，熟记一些官能团的引入、除去、及相互转换方法，必要时很好能应用。 了解一些近代合成技术及方法。Ex：电化学，光化学，微波等在有机合成中的应用。这部分自学。 * 1.2 有机合成所涉及的几个理论问题 1.2.1热力学与动力学问题 1.热力学 有机反应在一定条件下能否发生以及进行的方向和限度如何，这是合成的热力学问题。它对新反应的设计以及传统反应的改进具有重要的意义。 K 判断其能否进行，以及进行程度。 ΔG≤0，可自发； 一般ΔS小，可由ΔΗ来判断； 即使ΔG≤0，但未考虑速率，故有时会速率太低而无价值。 2. 动力学问题 动力学主要解决反应速率问题 A + B－C [A…B…C]≠ A－B + C 过渡态 过渡态形成的难易，取决于活化自由能ΔG≠的大小，ΔG≠越大，过渡态越难形成，反应速率越小。 （1）动力学控制反应 有机反应的方向很少是单一的，很多时候都伴随着副反应： 3. 动力学控制和热力学控制反应 产物的生成比率与产物的生成速率和稳定性相关。  设B的稳定性大于C，而C的形成速率大于B则：在低温下，主要生成活化能低反应速率较大的产物，而这时逆向反应由于活化能较大而不能发生，反应产物之比由正反应速度所决定，故称为动力学控制反应。 （2）热力学控制 在高温或催化剂存在下，产物中能量较高者逆向反应的活化能相对较低，因而可以进行，故使C转变为A，达到平衡。而产物中能量低的由于逆向反应活化能太大，即使在高温下也不能发生，B转变为A。因此便造成能量低即稳定性大的产物逐渐变为主要产物B，这就是受热力学控制或平衡控制的反应。 1.2.4 反应的选择性 一般为三类：化学选择性，位置选择性，立体选择性 1. 化学选择性： 官能团对同一试剂反应活性的差别。分两种情况： （1）不同基团对同一试剂所表现的活性相差较大，反应易控制。 与Grignard反应 （2）分子中不同位置的相同基团，对同一试剂的化学选择性低。 一般，只有两个基团的反应速度相差十倍以上时，才能使试剂主要同一个基团作用，而另一个基团所受影响很小。如果速度差别达不到上述要求，则可用基团保护法。 Ex： 说明Br2的选择性好于Cl2 选择性试剂的使用 若选择性很差时，应尽量避免进行这种反应： 不同环境同一官能团 ( P192 薛永强) 一般：伯-OH＞仲-OH 而： 在一定条件下，仲-OH优先氧化 一般： 又如： 2．位置选择性：（区域选择性） 反应中键的形成和断裂有两种以上取向而有一主要产物生成者为区域选择性。 加CuI为1，4-加成