胃癌综合诊治第3版.ppt

* 曲妥珠单抗联合不同的化疗方案一线治疗HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌是安全的、有效的； 不含顺铂的、低毒性的化疗方案联合曲妥珠单抗治疗胃癌被证明是可行的且有效的； 尽管本研究中，大多数患者未采用以顺铂为基础的方案化疗，但是中位PFS达到了6.9个月，与ToGA研究的数据大致相当； 本研究证实，曲妥珠单抗单药治疗HER2阳性胃癌是可行的； 曲妥珠单抗是HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌的标准治疗，得到了德国S-3标准支持。 * JIYIN * AstraZeneca:AZD4547 (II期,晚期胃癌或胃食管结合部癌) Five Prime Therapeutics:FP-1039 (II期,子宫内膜癌) Novartis:Dovitinib(II期,胃癌) Novartis Pharmaceuticals:TKI258 (II期,Endometrial Cancer) AstraZeneca:AZD 4547(II期，众多FGFR1或FGFR2扩增肿瘤包括胃癌) Novartis Pharmaceuticals:BGJ398 (I期，晚期实体恶性肿瘤) AstraZeneca:AZD 4547(I期，晚期肿瘤包括胃癌) BMS 赛诺菲 胃癌HER2表达状态评价 表达检测方法 免疫组织化学染色（IHC） 原位杂交技术（FISH及DSISH） 表达状态评价 IHC：U型特征，不同于乳腺癌 IHC 2+ → 原位杂交技术 检测流程 首选IHC，IHC 2+ → 原位杂交技术 注意事项 多点活检 离体后尽早固定 原发灶与转移灶 目前胃癌患者使用曲妥珠单抗主要根据HER2状态；IHC 1+且ISH阳性患者与抗HER2治疗疗效的关系，值得进一步探索 ToGA试验设计三期，随机化，开放，国际多中心研究 筛选3807个，810个HER2阳性（22.1%） HER2阳性进展期胃癌病人（n=584） 5-FU或卡培他滨+顺铂+曲妥珠单抗（n=290） 5-FU或卡培他滨+顺铂（n=290） R Bang et al. Abstract 4556. ASCO 2009 HER2阳性晚期胃癌 降低了26％的死亡风险 延长了近3个月的OS 曲妥珠单抗联合不同化疗方案一线治疗HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部癌： 一项来自德国的非干预性观察性研究(HERMES) General Poster Session TRASTUZUMAB (TRA) IN COMBINATION WITH DIFFERENT FIRST-LINE CHEMOTHERAPIES FOR TREATMENT OF HER2-POSITIVE METASTATIC GASTRIC OR GASTROESOPHAGEAL JUNCTION CANCER (MGC): FINDINGS FROM THE GERMAN NONINTERVENTIONAL OBSERVATIONAL STUDY HERMES. S. HEGEWISCH-BECKER, E. MOORAHREND, ETC Hegewisch-becker,et al, 2012, ASCO, general poster session, 4065 曲妥珠单抗联合不同化疗方案比例 方案 n（%） +5-FU+顺铂 28（17） +5-FU+顺铂+亚叶酸 28（17） +5-FU+多西他赛+奥沙利铂 15（9） +5-FU+奥沙利铂+亚叶酸 12（7） +卡培他滨 11（7） +卡培他滨+顺铂 8（5） +5-FU+顺铂+多西他赛 7（4） 其他联合方案 48（29） 曲妥珠单抗（单药治疗） 8（5） Hegewisch-becker,et al, 2012, ASCO, general poster session, 4065 HERMES研究小结 曲妥珠单抗联合不同化疗方案临床常规一线治疗HER-2阳性胃癌或胃食管结合部癌是安全、有效的； 尽管本研究大多数患者未采用含铂类方案治疗，但mPFS为6.9月，与ToGA试验数据（mPFS6.7月）大致相当； 曲妥珠单抗是HER-2阳性胃癌的标准治疗，是得到德国S-3标准支持的。 Hegewisch-becker,et al, 2012, ASCO, general poster session, 4065 抗HER2小分子TKI （Lapatinib）治疗胃癌：失败 抗EGFR 单抗在胃癌治疗中无效 Cetuximab: EXPAND[1] XP vs XP + cetuximab Completed, n = 870 (endpoint: PFS) Panitumumab: REAL3[2] EOX vs EOX + panitumum