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1 第 25 卷 第 1 期 3 综 述 1 月 Keap1- Nrf2-ARE在机体氧化应激损伤中 的防御作用 童海达/王佳茗/宋●英1 2 1，* ( 1. 浙 江工业大学药学院，浙江 ●杭州 ●310014；2. 北 京大学生命科学院，北京 ●110871 ) 【摘要 】 氧化应激损伤与机体多种病理过程密切相关 ，如肿瘤 、老年性神经 行性疾病等 。核转录因子Nrf2以Keap1-Nrf2- ARE信号通路介导并激活多种抗氧化基 因和II相解毒酶基 因的转录 ，从而减轻ROS和亲电子物质引起 的细胞损伤 ，维持机体氧化- 抗氧化的生理平衡。本文综述了Keap1-Nrf2-ARE介导抗氧化物对抗氧化应激损伤的作用和机制，为抗氧化药物机制的探讨奠定基 础。 【关键词】 Nrf2；氧化应激；转录 中图分类号：Q291 文献标识码： A 文章编号： 1 004-616X(2013)01-0071-05 doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2013.01.017 氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时 ，体 内高活性分 element，ARE)结合 激 活特定 的基 因表达 。Neh2区包 含 DLG和 子如活性氧 自由基 (reactive oxygen species，ROS)和活性氮 自由 ETGE基序 ，可与Keap1的Kelch域结合 ，对Nrf2的转录活性起负 基 (reactive nitrogen species，RNS)产生过多 ，氧化程度超 出氧化 调节作用 。Neh3、Neh4和Neh5通过组蛋 白乙酰基转移酶调节 物 的清除 ，氧化系统和抗氧化系统失衡 ，从而导致组织损伤 。 Nrf2的转 录活性 。Neh6有大量 的丝氨酸残基 ，其对Nrf2有负调 为了维持机体 的氧化还原平衡 ，一系列抗氧化蛋 白如过氧化氢 节作用并且不依赖于Keap1[3] 。正常生理条件下，Keap1与Nrf2是 酶 、超氧化物歧化酶 、谷胱甘肽过氧化物酶 以及谷胱甘肽还原 相互结合的，并通过26 S蛋白酶体的降解作用维持Nrf2的表达稳 酶参与反应 ，清除过多的活性氧 自由基和活性氮 自由基 ，它们 定性和非活性状态 ，从而抑制Nrf2从胞浆进入胞核 内激活下游 [1] [4] 的共同作用保护了细胞和组织免受氧化应激的损伤 。 Nrf2是近 信号 (图 1C) 。受到ROS或亲 电试剂 的刺激 时 ，Keap1与Nrf2 解 年来新发现的一种核转录因子，以Keap1-Nrf2-ARE信号通路介 耦联使得 Nrf2 转移入核 内，与基 因中的小Maf 蛋 白结合成异二 导II相解毒酶和抗氧化基 因的转录 ，被认为是细胞抗氧化机制 聚体后识别并结合ARE，启动下游抗氧化蛋 白基 因的转录 ，提 中最重要 的通路 。现 阐述Keap1- Nrf2-ARE在抗氧化损伤 中的 高细胞抗氧化能力[6] 。 作用及其机制。