细胞生物学-细胞调椭婿.pptVIP

一、凋亡概念的形成： 1965年澳大利亚科学家Kerr发现，结扎鼠门静脉后，电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞,这些细胞体积收缩、染色质凝集从其周围的组织中脱落并被吞噬,机体无炎症反应。1972年Kerr提出了细胞凋亡的概念，宣告了对细胞凋亡的真正探索的开始,在此之前，关于胚胎发育生物学、免疫系统的研究，肝细胞死亡的研究都为这一概念的提出奠定了基础。;定义:是指为维持内环境稳定, 由基因控制的细胞自主的有序的结束生命的过程。;发育过程中手和足的成形过程;发育中神经细胞数量的调节;诱导细胞调亡的因子;细胞凋亡形态变化特征;A、Normal cell ;胸腺细胞; 是细胞受到化学因素（如强酸、强碱、有毒物质）、物理因素（如热、辐射）和生物因素（如病原体）等环境因素的伤害，引起细胞死亡的现象。 ;细胞凋亡与 坏死(necrosis);Apoptosis;细胞凋亡与坏死的区别;①胞浆内Ca2+浓度升高。 ② DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在核小体之间切断形成180～200bp特征性的DNA ladders 。;形态学观测：染色法、透射和扫描电镜观察 ;电镜观察 凋亡细胞体积变小，细胞质浓缩，核内染色质高度盘绕，出现许多空泡结构。细胞凋亡的晚期，细胞核裂解为碎块，产生凋亡小体。 ;;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;;DNA片段化分析; TUNEL测定法是terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling的缩写，意指末端脱氧核苷酸移换酶介导的dUTP缺口末端标记测定法。 这一方法能对DNA分子中3’-OH断裂缺口进行原位标记。凋亡细胞的核DNA中产生的3’-OH末端，可藉助一种可观测的标记物，如荧光素进行原位标记，并用荧光显微镜进行观察。 ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.; 细胞凋亡的基因调控机制最先是从线虫（c.elegans）研究开始的(MIT: Robert Horrid , 1986)。线虫是一种细胞定数细胞，在个体发育中，成体的1090个体细胞中，有131个注定是要自然凋亡。;1、与PCD有关的基因，负责PCD控制：ced-3、ced-4和ced-9。 CED-3是一个蛋白酶，激活的CED-3 可以水解靶蛋白从而使细胞死亡，是细胞杀手； Ced-4对ced-3引起的体细胞凋亡起促进作用。ced-9可抵消ced-3的作用，防止细胞被杀死，在ced-3和ced-4的杀死细胞作用中起负调控。 2、与PCD过程吞噬作用有关：ced-1、ced-2、ced-5-8 和 ced-10 3、核酸酶基因（nuc-1）, 控制DNA降解，但非PCD所必须。 4、影响特异细胞类型PCD的基因：ces-1、ces-2和her-1. ; 所有的动物细胞都有一种相类似的细胞凋亡的机制，即通过一个蛋白酶家族的介导。;起始者 Caspase;所有的caspase都以非活性的形式存在— Procaspases;Caspase家族的级联反应;;（一）细胞凋亡相关基因和蛋白;2、ICE：白介素-1 β转换酶（Interleukin-1 β-converting enzyme）基因，该酶能将白介素前体切割为活性分子， 是一类Caspase，能选择性降解蛋白质。ICE蛋白酶参与Fas诱导的细胞凋亡，与线虫细胞凋亡基因ced-3同源。;基因产物; 当细胞接受凋亡信号分子(Fas,TNF等)后，凋亡细胞表面信号分子受体相互聚集并与细胞内的衔接蛋白(Adaptor protein)结合，这些衔接蛋白又募集Procaspases聚集在受体部位，Procaspase相互活化并产生级联反应，使细胞凋亡。;。;细胞内信号对程序性细胞死亡的激发;线粒体介导的细胞凋亡途径 ;2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英???人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。;名词: 细胞凋亡 Caspase 问答: 细胞凋亡的主要形态学特征? 细胞凋亡与细胞坏死的区别？