TLR4NF-κB在烟雾暴露大鼠肺血管重塑中的表达及意义.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiologL 2016，3 (11)：20 ： ? · 2083 · 杂志网址 ：http：／／www．cjpp．net [文章编号] 1000—4718(2016)11-2083-05 TLR4／NF．KB在烟雾暴露大鼠肺血管 重塑 中的表达及意义 王 萍， 曾玉兰 ， 熊 玮， 彭红星 (华中科技大学附属梨园医院呼吸内科，湖北 武汉 430077) [摘 要] 目的：观察烟雾暴露环境下肺血管Toll样受体4(TLR4)、核因子一KB(NF—KB)亚基 P65蛋白和增殖 细胞核抗原(PCNA)的表达，探讨 TLR4及NF—KB信号通路在大鼠肺血管重塑中的可能作用机制。方法：SPF级健 康雄性SD大鼠48只，随机分为对照组 (control组)、烟雾暴露4周组 (s4组)、烟雾暴露8周组 (s8组)和烟雾暴露 12周组 (S12组)，每组各 12只。制备烟雾暴露大鼠模型，HE染色法观察肺血管形态学变化，并测量各组大鼠肺血 管管壁面积／血管总面积 (WA％)和血管壁厚度／血管外径 (WT％)。免疫组织化学染色法检测肺血管 TLR4、P65 和PCNA的表达，蛋白含量用平均积分吸光度来表示。RT—qPCR检测肺血管TLR4的mRNA表达，并分析各组肺血 管WA％、WT％、TLR4蛋白和TLR4mRNA、P65蛋白、PCNA蛋 白与肺血管重塑的相关性及 TLR4蛋白与WA％、 WT％、P65蛋白、PCNA蛋白之间的相关性。结果：与对照组比，烟雾暴露组大鼠肺血管WA％及 WT％都明显增 高，且WA％及WT％与烟雾暴露时间呈正相关关系 (P0．05)；烟雾暴露组肺血管TLR4蛋白、P65蛋白、PCNA蛋 白和TLR4mRNA的表达量较对照组比显著增加，且与烟雾暴露时间呈正相关关系 (P0．05)。结论：烟雾暴露上 调大鼠肺血管TLR4蛋白的表达，TLR4和NF—KBP65蛋 白的表达量与肺血管重塑程度呈正相关性。肺血管重塑可 能与TLR4／NF—KB信号通路激活有关。 [关键词] Toll样受体4；核因子 ·KB；增殖细胞核抗原；肺血管重塑 [中图分类号] R363．2 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2016．11．028 Expressionand significanceofTLR4／NF--KB in pulmonaryvascularre-- modelinginsmokingrats WANG Ping，ZENG Yu—lan，XIONG W ei，PENG Hong—xing (DepartmentofRespiratoryMedicine，LiyuanHospital，HuazhongUniversityof ScienceandTechnology，Wuhan430077， China．E—mail：zyldhdt@126．con) [ABSTRACT] AIM：ToobservetheexpressionofTolll·ikereceptor4(TLR4)，nuclearfactor—KBsubunitP65 protein(NF—KBP65)andproliferatingcellnuclearantigen(PCNA)inthepulmonaryvasculartissuesoftheratsexposed tosmoke，andtoexplorethepossiblemechanism ofTLR4／NF—KB signalingpathwayinpulmonaryvascularremodeling． METHODS：SPFmalehealthyrats(n：48)wererandomlydividedintocontrolgroup，smokeexposurefor4weeksrgoup (S4group)，smokeexposurefor8weeksgroup(S8rgou