白介素1受体相关激酶1在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制研究.pdfVIP

http：／／www．chinagp．net E—mail：zgqkyx@ chinagp．net．cn ·165 · · 论著 · 白介素 1受体相关激酶 1在乳腺癌紫杉醇耐受患者 治疗 中的作用机制研究 施华球 ，谢瑞莲 【摘要】 目的 探讨白介素 1受体相关激酶 1(IRAK1)在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制。方法 选取2013年5月—2叭5年9月赣南医学院第一附属医院肿瘤科收集的乳腺组织 (对照)及乳腺癌组织，其中对照女 性 16例，Basal—like型乳腺癌患者38例，Luminal—A型乳腺癌患者25例，Luminal—B型乳腺癌患者31例，HER2过表达 型乳腺癌患者31例，三阴乳腺癌患者58例。取对照乳腺组织及乳腺癌组织，采用实时荧光定量 PCR (qPCR)检测 IRAK1mRNA的相对表达水平，采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)法检测炎性因子白介素 (IL)-6、IL一8和CXC趋化 因子配体 1(CXCL一1)表达水平。培养乳腺癌细胞株 HMEC、MCF7、MtM15、MIM36、MB468、BT549、SUM159，采 用体外低浓度梯度递增联合大剂量间断冲击方法诱导乳腺癌细胞株产生紫杉醇耐受性，检测未经处理的细胞株和紫杉 醇耐受细胞株 IRAK1mRNA相对表达水平。经 shRNA或空白序列Nc—shRNA转染紫杉醇耐受乳腺癌细胞株，采用qPCR 检测增殖相关基因细胞周期蛋 白 (Cyclin)D 增殖细胞核抗原 (PCNA)和 CyclinA相对表达水平 ，凋亡相关基因 p53、c—myc、Bc 、c—erb-2相对表达水平，迁移相关基因Cullin1、Bcl-6和 KLF6相对表达水平 ，采用ALDEFLUOR实 验检测醛脱氢酶 (ALDH)活性。结果 各类型乳腺癌紫杉醇耐受患者 IRAK1mRNA相对表达水平均高于不耐受患者 (P0．05)，三阴乳腺癌紫杉醇耐受患者 IRAK1mRNA相对表达水平均高于其他类型乳腺癌紫杉醇耐受患者 (P 0．05)。对照者及各类型乳腺癌紫杉醇耐受患者 IL-6、IL一8、CXCL一1表达水平比较 ，差异均有统计学意义 (P0．05)。 紫杉醇耐受的各乳腺癌细胞株 IRAK1mRNA相对表达水平均高于未经紫杉醇处理的细胞株 (P0．05)。经 shRNA转 染的紫杉醇耐受的各乳腺癌细胞株CyclinD 、PCNA、CyclinA相对表达水平均低于经NC—shRNA转染的各乳腺癌细胞 株，p53、c一 、：~Bel-2、c—erb-2相对表达水平均高于经NC—shRNA转染 的各乳腺癌细胞株，Cullin1、Bcl-6相对表达水 平、ALDH活性均低于经NC-shRNA转染的各乳腺癌细胞株，KLF6相对表达水平高于经NC—shRNA转染的各乳腺癌细胞 株 (P0．05)。结论 IRAK1在紫杉醇耐受的乳腺癌细胞 ，尤其是三阴乳腺癌细胞中发挥重要作用。抑制 IRAK1表达 可显著降低乳腺癌细胞的增殖和迁移能力，诱导癌细胞凋亡 ，IRAK1抑制剂可用于乳腺癌尤其是三阴乳腺癌的治疗。 【关键词】 乳腺肿瘤 ；抗药性 ，肿瘤 ；白介素 1受体相关激酶类；细胞增殖 ；细胞凋亡 【中图分类号】R737．9 【文献标识码】A DOI：10．3969／j．issn．1007—9572．2017．02．009 施华球，谢瑞莲．白介素 1受体相关激酶 1在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制研究 [J]．中国全科医 学 ，2017，20 (2)：165—171．[ww．chinagp．net] SHIHQ，‘XIERL．Mechanismsofinterleukin一1receptor—associatedkinase1inthetreatmentforbreastcancerpatients withresistancetopaclitaxel[J]．ChineseGeneralPractice，2017，2O (2)：165—171． M echanismsofInterleukin 一 1 Receptor —associated Kinase 1 in the Treatmentfor BreastCancer Patients w