鹅源性H5N1流感病毒感染小鼠引起的多器官病变的致病机理的探讨.pdfVIP

论文汇编 第五届中南地区实验动物科技交流套 Methods 2004，121：49—55． [9】王秀荣，邓圆华，于康震等．利用DNA芯片检测并鍪定禽流感病毒亚型[c】．动物生物技术学会，2004．9(1)： 356—357． 75—77． [11]甘孟侯．禽流感[M】．北京：中国农业出版社，2002． ‘ 杂志，2005。17(3)：168—171． 鹅源性H5N1流感病毒感染小鼠引起的多器官 病变的致病机理的探讨’ 张钰，赵维波，阂凡责，刘香梅，王静，刘忠华，黄韧 (广东省实验动物监测所，广东广州510260) 【摘要】为探讨H5N1流感病毒感染小鼠的致病机理，研究病毒在各个器官的 增殖和病理变化之间的关系。我们利用一株鹅源性145N1流感病毒通过小鼠尾静脉 接种BALB／C小鼠。结果小鼠能在不经过适应的情况下，直接感染发病，甚王死亡。 在观察的7天内，感染小鼠临床症状主要表现呼吸急促，体温、体重下降。尸捡表现肺 出血，a外膜坏死以及肝脏的坏死。组织病理检查表现心、肝、肺等多器官的病变。肺 的病变伴有纤维化的弥漫性肺泡损伤；心肌外膜大量淋巴细胞浸润、坏死；肝细胞大量 坏死，淋巴细胞浸润。心、肝的坏死病变在H5NI流感病毒相关的研究中未见报道。 经过对各个组织器官的病毒栽量的检测，未发现病毒在各个病变组织中的复制。免疫 组化的检测，各个组织中也未捡出阳性的细胞反应。因此，我们认为H5N1流感病毒 感染小鼠引起多个器官组织的损伤，甚至死亡，不是病毒在器官的复制，而--r☆g是病毒 感染小鼠，产生炎症细胞因子的高度表达，损伤多个器官组织所致。 【关键词】|15Nl流感病毒；致病机理；尾静脉接种；多器官衰竭 流感是至今世界上无法完全加以控制的一种非常重要的病毒性急性呼吸道传染病，同时也是国 际上第一个实现全球监测的传染病。自从1997年在香港发现首例tt5N1流感病毒感染18人，6人 死亡…。H5NI流感病毒引起全世界的关注，之前人们认为H5NI流感病毒是不能引起人的呼吸道 疾病，且前一个不寻常的现象是病毒能从禽直按传染给人，不发上病毒基因的重组…； ·基金项目：广东省农业攻关项目20041320201028 作者简介：张钰(1970一)，女(汉)，广西兴安县，高级工程师．研究方向：实验动物微生物学 175 第五届中南地区实验动物科技交流会 论文汇编 而且，从人的感染临床症状发现，H5NI流感病毒引起急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，主要是由 于病毒性肺炎引起多器官衰竭综合征(MODS)n1；另外，病毒的感染引起骨髓、淋巴结等器官的变 化，表现出嗜血细胞综合征反应”’。小鼠感染来源于人的H5NI流感病毒，不同的毒株对小鼠表现 不同的毒力，病毒在各个器官的复制情况也不一样。以483为代表的强毒株无论哪种途径接种，都 能感染小鼠引起100％死亡，病毒能引起多器官的病理变化，能在肺以外的器官脾、脑中增殖；以486 为代表的弱毒株通过鼻腔和静脉接种103MID50，能引起』临床症状，不能引起小鼠死亡，病毒不能在 肺以外的器官增殖，但能引起多器官的病理变化”】。无论来源于人的H5N1毒株的强弱，都能引起 呼吸道以外多个器官的病理变化，其中的致病机理不是很清楚。 李志东等”1已报道一株鹅源性H5N1流感病毒，通过鼻腔接种能引起ICR等多种品系小鼠感染 死亡，观察到感染小鼠引起呼吸道以外多个器官的病理变化。为了探讨这株病菌感染小鼠后，是否 能会各个器官增殖，以及各个器官的病理变化，我们利用这株病毒通过尾静脉接种小鼠，进一步研究 动物感染过程中，各个器官的病理变化与感染人间的关系。 l材料和方法 1．1动物雄性BALB／C小鼠，18—22克，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司，许可证号： SCXK(沪)2003-0003，用于所有实验中。 赠。 1．3实验程序所有实验在负压感染实验室，生物安全柜