综述·t细胞免疫干预治疗1型糖尿病-实用器官移植电子杂志.pdfVIP

实用器官移植电子杂志  2016年11月第4卷第6期  Prac J Organ Transplant（Electronic Version）， November 2016，Vol.4，No.6 ·383· ·综述· T细胞免疫干预治疗1型糖尿病 刘尧娟 ，王贯乔 ，王树森1 1 1，2，3 （1. 卫生部危重病急救医院重点实验室，天津 300100 ；2. 天津市第一中心医院移植中心，天津 300192 ；3. 天津市器官移植重点 实验室，天津 300192） 1型糖尿病 （type 1 diabetes mellitus ， T 1DM ） 种免疫干预方式来抑制其自身免疫反应。 是一种器官特异性的免疫性疾病，近年来，发病率 1 免疫病理 在全球范围内尤其是儿童中处于上升趋势。T 1DM T 1DM 是一个自身免疫过程［6］：人白细胞抗原 可能是由于特殊致病基因的改变，一种或多种环境 易感基因可能导致主要组织相容性复合物 （major 因素导致，但具体病因仍不能确定。大量研究显示， histocompatibility complex ， MHC ）多肽与自身T 细 T 1DM 主要发病机制是自身免疫性T 细胞攻击释放 胞受体 （T cell receptor ， TCR ）结合力改变，引起 ［1］ 自身反应性T 细胞从胸腺逃逸，即无法获得中枢耐 胰岛素的 β细胞 。T 1DM 患者依赖于外源性胰 ［7］ 岛素治疗，但常发生严重的低血糖或胰岛素剂量不 受，导致自身免疫反应的发生，从而引发T 1DM 。 足而导致的高血糖，疾病后期常发生严重并发症（微 然而在健康对照组外周血中仍然可以发现自身反 ［2］ ［7］ 血管和大血管疾病）甚至死亡 。 应性T 细胞，表明T 1DM 还存在其他发病机制 。 ［6］ 由于T 1DM 多出现于儿童早期，所以疾病带来 T 1DM 的自身免疫过程受遗传和环境因素影响 ， 的痛苦将伴随患者终身，同时为个人、家庭和社会 其中外周免疫耐受缺陷是导致此过程的重要因 带来严重的经济负担。临床资料显示，糖尿病患者 素。外周免疫耐受缺陷由许多原因导致的，包括 糖化血红蛋白（hemoglobin A 1c ， HbAlc ）小于7.0% 与T 1DM 相关的编码白细胞介素-2（interleukin-2， 时可减少微血管和大血管疾病的发生，但大量临床 IL-2）、IL-2受体的 α亚基、CTLA4和转录因子 调查发现，仅 13% ～15% 的患者能够达到这个目 FoxP3基因。Coppieters 等［8］研究发现，机体外周 ［3］ 免疫耐受监测点的某些基因缺陷导致自身反应性 标 。近年来，尽管在胰岛素种类、动态血糖监 测、胰岛素泵等方面取得了重大进步，再加上严格 T 细胞活化，使胰岛受到免疫性攻击，出现T 1DM 的代谢控制、规范的血糖控制 （HbAlc ＜6.9% ）， 的特征性病变胰岛素炎，诱发T 1DM。 ［2， 4］ 2 免疫干预靶点 T 1DM 患者的病死率仍是对照组的2倍 。这些 研究结果提示我们，应在患者高血糖发生之前对其