蓝藻生物钟核心振荡器的kaib鄄kaic相互作用机制-生物化学与生物.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(3): 220~227 藻生物钟核心振荡器的KaiB KaiC 相互作用机制* 松 刘森** (三峡大学医学院分子生物学研究所，宜昌443002) 摘要 蓝藻是已知的具有昼夜节律生物钟调控机制的最简单生物，其生物钟的核心是一个由 个蛋白质(KaiA 、KaiB 、KaiC) 组成的，不依赖于转录翻译水平调控的核心振荡器 研究表明这三个蛋白质仅在体外试管中反应就会表现出周期性磷酸化振 荡现象 分子水平研究表明：KaiA 加速KaiC 的自磷酸化，而KaiB 抑制KaiA 使KaiC 去磷酸化，从而KaiC 的磷酸化/ 去 磷酸化形成周期性反复 但是KaiB 如何与KaiA ，KaiC 相互作用，目前还不清楚 本文重点介绍了最近几年来在KaiB-KaiC 相互作用机制上的研究进展，并结合我们的一些初步研究，对KaiB-KaiC 相互作用的关键问题进行展望，以期为该体系的深 入研究提供参考 关键词 生物振荡器，生物钟，KaiB，KaiC 学科分类号 Q6 ，Q7 DOI: 10.16476/j.pibb .20 14.0203 生物钟广泛存在于生物体内，与基因表达、细 的蛋白质KaiA、KaiB 、KaiC 的 维结构 KaiA 胞代谢、细胞分裂增殖、生物节律行为都息息相 通过结构域交换，形成类似“蝴蝶”形状的同源二 [1-3] [7] 关，调控着生命活动的几 所有过程 ，表现出 聚体 KaiB 具有类硫氧还蛋白折叠结构，可形成 [8] 周期反复的生命现象( 生物展现的24 h 昼夜节律 二聚体、四聚体或六聚体 KaiC 以外表类似双环 行为) 蓝藻是已知的具有昼夜节律生物钟的最简 状的同源六聚体形式存在，每个KaiC 单体的N 端 单模式生物 研究表明，蓝藻生物钟的核心振荡器 和C 端相似，分别称为KaiC-C 和KaiC-C 域亚 由 个蛋白质(KaiA、KaiB、KaiC)维持，且不依赖 基 在并列的每两个C 及C 域亚基之间，各能结 于 DNA 转录水平和 RNA 翻译水平 的调控 合 1 个ATP 分子 在 C 域亚基 “尾端”( 也是 (transcription/translation feedback loop，TTFL)[4] ，称 KaiC 的 “尾端”序列)包含残基498 ～519 位，与 为翻译后振荡(post-translational oscillation，PTO)[5]. ATP 的代谢及KaiA 的结合有较大的联系[9] 更为重要的是，该PTO 振荡器可以仅用这 个蛋 Kondo 等于2005 年将这三个Kai 蛋白在含有 白质，在缓冲溶液中进行重构，表现出严格的昼夜 ATP 的缓冲溶液中混合，发现可以重建出约24 h [6] [6] 节律振荡现象 因此，该体系对于体外研究蛋白 的昼夜节律振荡现象 该体外振荡器主要表现 质相互作用网络模式具有重要意义，对理解昼夜节 为：KaiC 以约24 h 为周期在低磷酸化状态和高磷 律振荡器的形成机理也具有重要价值 1 KaiABC 核心振荡器简介