西罗莫司阻断mtor通路对大鼠肾纤维化的保护作用及其机制研究.pdfVIP

Med J Chin PLA, Vol. 37, No. 9, September 1, 2012 　679 西罗莫司阻断mTOR通路对大鼠肾纤维化的保护作用及其机 制研究 陈必成，赵李昊，张岩，杨梅，张行，梁勇，丁赛丹，杨亦荣，郑少玲，蔡明 [摘要]　目的　研究西罗莫司(Sir)阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对大鼠急性完全性梗阻所致肾脏纤维 n 化的保护作用及其机制。方法　健康雄性Wistar 大鼠42 只，随机分为3组( =14) 。单侧输尿管结扎组(UUO组) ：采用单 侧输尿管结扎法建立大鼠肾纤维化模型；Sir组：从建模前1d开始每日给予Sir 2mg/kg灌胃直至实验结束；假手术组： 除结扎输尿管外其他过程同UUO组。分别于实验第7天和第14天处死大鼠，取梗阻肾脏，通过病理学观察比较各组肾 脏及肾小管扩张程度，并测定肾盂内梗阻性尿液的钠、钾、钙离子浓度，同时采用免疫组化法观察细胞增殖核抗原 (PCNA)的表达，TUNEL法观察细胞凋亡情况，定量PCR测定纤维化相关的microRNA分子mir-155 、mir-143 、mir-29c 的 表达情况。结果　第7和第14天时，与对照组比较，UUO组和Sir组患侧肾脏均明显扩大，肾小管明显扩张，但Sir组患 侧肾脏扩大程度明显小于UUO组(P 0.01) ，肾小管扩张程度低于UUO组(P 0.01) 。与UUO组比较，Sir组肾小管损伤程 度、间质渗出、肾脏纤维化程度均明显减轻，肾盂内尿液的钠、钾、钙离子浓度明显下降(P 0.05) ，PCNA 阳性和凋亡 细胞比例明显降低(P 0.001)。3组间比较mir-155 、mir-143表达无明显差异，UUO组mir-29c表达下降，明显低于Sir组和 假手术组(P 0.01) ，而Sir组与假手术组比较无明显差异。结论　Sir抑制mTOR通路可以显著延缓急性完全性梗阻所致 的大鼠肾脏纤维化的进展。 [关键词]　西罗莫司；纤维化；肾疾病；细胞增殖；细胞凋亡；微RNAs [中图分类号]　R692.9 [文献标志码]　A [文章编号]　0577-7402(2012)09-0679-06 Protective effect of sirolimus against renal fibrosis via blockage of mTOR in rat model and its mechanism CHEN Bi-cheng1 2 3 3 1 1 1 , ZHAO Li-hao , ZHANG Yan , YANG Mei , ZHANG Xing , LIANG Yong , DING Sai-dan , YANG 3 3* 4 Yi-rong , ZHENG Shao-ling , CAI Ming 1Laboratory of Surgery, 2Department of Oncology, 3Department of Surgery and Transplantation Center, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, China 4Department of Urology, 309 Hospital of PLA, Beijing 100091, China * Corresponding author, E-mail: drzhengsl@ This work was supported by the Natural Science Foundation of Zhejiang Province LY12H05004 , and the Commonweal