盐酸左布诺洛尔的合成工艺改进.pdfVIP

2013年第21卷 合 成 化 学 Vo1．21，2013 第5期 ，630～633 ChineseJournalofSyntheticChemistry No．5，630～633 · 制药技术 · 盐酸左布诺洛尔的合成工艺改进 陈登辉 ，饶志威 ，左文果 ，钟大猷 ，李宗桃。 (1．武汉大学 药学院组合生物合成与新药发现教育部重点实验室，湖北 武汉 430071； 2．南华大学 药物药理研究所，湖南 衡阳 422101) 摘要：以回收的盐酸左布诺洛尔废料为原料，经NaOH碱化，HBr水解得5-羟基-0一【萘满酮(2)；2经醚化、氨化、 用右旋酒石酸拆分得到盐酸左布诺洛尔，其结构经 HNMR和IR确证。2的回收率90％，总收率80．6％。 关 键 词：盐酸左布诺洛尔；光学拆分；合成；废料利用；工艺改进 中图分类号：R914．5；0625．4 文献标识码 ：A 文章编号：1005—1511(2013)05-0630-04 ImprovedProcessontheSynthesisofLevobunololHydrochloride CHEN Deng．hui， RAO Zhi．wei， ZUO Wen．guo ， ZHONG Da。you。 LIZong．tao ， (1．KeyLaboratoryofCombinatorialBiosynthesisandDrugDiscoveryMinistry ofEducation，SchoolofPharmaceuticalSciences，WuhanUniversi~，Wtthan430071，China； 2．InstituteofPharmacynadPharmacology，UniversityofSouhtChina，Henygnag422101，China) Abstract：5一Hydroxy—l—tetralone(2)wasrecoveredbyalkalizationwithNaOHandhydrolysiswith 48％HBrsolutiononbunololwaste．Levobunololhydroehloridewassynthesizedbyehtefifieafionwith epichlorohydrin．ammoificationwiht tert—butylamineandreoslutionusingd-tartratefrom 2．rhestruc— tureswereconfirmedby H NMRnadIR．Recoveryrateof2WaS90％ nadhtetotalyieldWas 80．6％ ． Keywords：Levobunololhydrochloride；opticalresolution；snyhtesis；waste solution utilization； processimprovement 左旋盐酸左布诺洛尔 {(一)-5-[3一(叔丁胺 68％的右旋盐酸左布诺洛尔[(+)一1·HC1]没有 基)-2一羟基丙基]一一萘满酮[(一)-1·HC1]}商品 药用价值被丢弃，且 (+)一1·HC1难以直接转化 名为贝他根，作为非选择性 一肾上腺受体阻滞 成有药用价值的(一)一1·HC1，导致产品收率不 剂，对 和 受体均有阻断作用 ，且无明显局麻 高，使原料5一羟基一Ot一萘满酮(2)利用率极低。例 作用及内在拟交感作用。其降眼压机制主要是减 如，文献 方法中(一)一1·HC1拆分率为32．7％， 少房水生成，尤其对开角型青光眼具有 良好的疗 总产率仅25．6％，无药理活性的(+)一1