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* * 毒理学基础 第四章 化学毒物的生物转化 一）生物转化(Biotransformation) 1.概念 化学毒物在体内经过多种酶的催化形成其衍生物和分解产物的过程称为生物转化，又称代谢转化。 2.生物转化的结果 ★代谢解毒（metabolic detoxication）外源性化学物经过生物转化，使毒性降低，易于排出体外，缩短了在体内的存留时间，对机体有利。 ★代谢活化（metabolic activation) 部分外源性化学物经过生物转化使其毒性反而增高，甚至产生致突变、致畸、致癌效应。 代谢活化生成的活性代谢产物 ①生成亲电子剂，最为常见，苯并(a)芘和2-乙酰氨基芴的代谢活化； ②生成自由基，如百草枯、硝化呋喃妥英经催化还原，四氯化碳还原脱卤，醌经单电子还原，生成自由基等； ③生成亲核剂，少见，如苦杏仁苷经肠菌群酶催化生成氰化物，二卤甲烷经氧化脱卤生成一氧化碳； ④生成氧化还原剂，少见，如硝酸盐经肠菌群酶催化生成亚硝酸盐，还原酶催化Cr(VI)生成Cr(V)，Cr(V)再催化生成HO·。 终致癌物 3.毒物代谢酶的基本特性 1）.生物转化酶类底物特异性广泛； 2）.生物转化酶类在体内可持续的少量表达； 3）.某些外源性化学物可诱导某些生物转化酶类的合成； 4）.某些生物转化酶类具有基因多态性。 I相反应的类型 氧化作用