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食品生物技术教研室 第二章 毒物在体内的生物运转 内容： 生物转运概况 吸收、分布与贮存、排泄 内容概要 第一节 生物膜和生物转运 第二节 吸 收 第三节 分 布 第四节 排 泄 第一节 生物膜和生物转运 一、外源化学物的体内动态 ADME过程 机体对化学物进行一系列处置(disposition)的过程（ADME过程） ，统称为毒物动力学(毒动学，toxicokinetics) 吸收absorption ：外源性化学毒物经与机体接触部位进入体循环的过程 分布distribution ：由体循环分散到全身组织细胞中 代谢metabolism （生物转化） ：在组织细胞内经酶类催化发生化学结构与性质变化的过程，在代谢过程中可能形成新的衍生物以及分解产物 排泄excretion ：外源性化学物及其代谢物通过排泄过程离开机体。 生物转运（biotransport)——吸收、分布与排泄 指外源性化合物主要依据物理学规律，本身不发生化学结构改变，从接触部位吸收，转运进入血液、再转运至组织与脏器、最终转运到排泄器官离开机体的过程。 化学毒物对机体毒性的决定因素 化学毒物固有的毒性和接触量 化学毒物或其活性代谢物到达作用部位的效率 研究ADME过程的意义 了解毒物在体内的过程 为中毒机理提供线索 提供接触生物学标志和中毒诊断指标 图1 毒物体内代谢过程示意图 第一节 生物膜与毒物转运 经呼吸道、消化道或其他黏膜，还是皮肤吸收进入机体的毒物，都必须透过生物膜。 所有生物膜都具有磷脂双分子层-蛋白镶嵌结构。 生物膜的功能 隔离：包绕和分离内环境 进行生化反应和生命现象的场所 内外环境物质交换的屏障 化学物通过生物膜的转运方式 被动转运 单纯扩散(simple diffusion) 易化扩散(facilitated diffusion) 滤过(filtration) 主动转运(active transport) 膜动转运(cytosis) 被动转运——简单扩散 又称脂溶扩散，是外源化学物经生物膜转运的主要方式。 影响单纯扩散的主要因素 生物膜的浓度梯度差、厚度和面积、 在脂质中的溶解度 脂／水分配系数(lipid／water partition coefficient)是表示化学物脂溶性的一个参数(亲脂性／亲水性的比值)，指化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相和水相的浓度比值。 一般情况下，脂／水分配系数大的化学物和非解离的化学物容易以单纯扩散方式通过生物膜。 电离或离解状态和体液中的pH 生物膜两侧体液的蛋白质浓度和与蛋白质结合的亲和力 被动转运——滤过和水溶扩散 毛细血管和肾小球的膜上具有较大的孔（4nm)，可通过相对分子量小于白蛋白（60000）的分子，由于水压和渗透压而产生的水流可顺压差携带化学毒物穿过膜孔。 甘油较难通过，葡萄糖几乎不能通过 被动转运——易化扩散 又称为载体扩散，不溶于脂质的化合物按顺浓度梯度方向运转，不需要消耗能量 水溶性分子（如葡萄糖）在体内转运，由肠道进入血液，由血浆进入红细胞和由血液进入中枢神经系统都是通过这一转运方式的 主动转运 特点： 需要载体 化学毒物可逆浓度梯度转运，需消耗能量 载体对化学毒物具有特异的选择性 转运量具有一定的极限，当化学毒物达到一定浓度时，载体可呈饱和状态 膜动转运（cytosis transport） 颗粒或大分子的转运常伴有膜的运动，称为膜动转运。 吞噬作用（胞饮、胞吞）：固体颗粒物如大气中的烟、尘与细胞膜接触后改变膜表面张力，引起外包或内吞，将异物包入细胞内 胞吐：大分子物质由细胞内转运到细胞外。 生物膜对外源性化学物转运的影响 阻留和屏障 外源性化学物对生物膜的影响 结构和功能 第二节 毒物的吸收（Absorption) 外源化学物从接触部位通过生物膜屏障进入血液循环的过程称为吸收。 主要途径是胃肠消化道、呼吸道和皮肤。 次要药物治疗还有注射方式，包括皮下注射、肌肉注射和静脉注射等。 在毒理学实验中还有腹腔注射等染毒方式。 首过效应(first-pass effect)：未到体循环就被肝脏代谢和排泄的现象 在消化道-血液循环中，除口腔和直肠外，从胃和肠吸收到局部血管的物质都要汇入肝门静脉到达肝脏之后再进入体循环。 由于肝脏具有代谢外源化学物的功能，未被代谢的原型和代谢产物离开肝脏随体循环分布到全身。 首过效应阶段的存在就好象第一道关口，一般会使进入体循环中的化学物原型的量低于入肝之前，但增加了部分代谢产物，另一部分代谢产物不进入体循环而排入胆汁 一、消化系统吸收 经消化道吸收的特点和影响因素 消化道是外源化学物的主要吸收部位，从口腔到直肠的各个部位都可吸收外源化学物。