2017右美托咪定临床应用.pptVIP

二、麻醉中应用 1.术前：给与负荷剂量 0.5-1 ?g/kg（10 ~ 15min） 作为术前用药减轻焦虑，提供镇静 预防喉镜及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血 抑制气管插管引起的交感反应 困难气道的镇静 减少诱导药用量 临床应用 二、麻醉中应用 2.术中：持续泵注 0.2 ~ 0.4 ?g·kg-1·h-1 降低吸入麻醉药的 MAC 减少麻醉药（吸入和静脉）用量 减少有害刺激引起的交感兴奋和血流动力学改变 防止苏醒期的心动过速和高血压 预防寒颤 降低苏醒期躁动和谵妄的发生率 临床应用 二、麻醉中应用 3.全麻苏醒阶段，预防苏醒期躁动 如术中持续静脉泵注，手术结束前40 ~ 60分钟停药 术中未持续泵注，手术结束前40分钟给予负荷剂量：0.8 ?g/kg 临床应用 二、麻醉中应用 4.区域阻滞时镇静 持续泵注 0.2 ~ 0.7 ?g·kg-1·h-1 5.有创检查镇静 负荷剂量 1?g/kg 维持剂量 0.2 ~ 0.7 ?g·kg-1·h-1 临床应用 二、麻醉中应用 6.术后镇痛、镇静 PCIA：镇痛泵100ml中加入右美200-400 ug 维持量：2ml/h bolus:0.5ml，锁定时间15 min 临床应用 dexmedetomidine 右美托咪定临床应用 概述 作用机制 临床药理 临床应用 使用方法 不良反应 右美托咪定临床应用 概述 右美托咪定 CH3 CH3 N N CH3 H 为美托咪定的右旋异构体 高选择性α2肾上腺素能受体激动剂 具有中枢性抗交感作用 能产生近似自然睡眠的镇静作用 同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用 呼吸抑制很轻微 具有保护心、肾和脑等器官功能的特性 1948年提出肾上腺素能学说，有α和β受体之分 1974年Langer根据解剖部位和生理功能将 α受体划分为α1和α2受体 作用机制 一、肾上腺素能受体 作用机制 ?1 ?2 ?1 ?2 作用部位 平滑肌 （血管） 突触前 心 脏 平滑肌 （支气管） 作 用 收 缩 抑制NE释放 HR ? CO ? 舒 张 一、肾上腺素能受体 作用机制 二、α受体激动剂 α1 α2 Norepinephrine（去甲肾） Epinephrine（肾上腺素） Dopamine（多巴胺） Tizanidine（替扎尼定） Clonidine （可乐定） Mivazerol（米伐西醇） Guanfacine（胍法辛） Guanabenz（胍那苄） Medetomidine（美托咪定） Dexmedetomidine（右美托咪定） α2A受体主要集中在脑桥（蓝斑）和延髓、脊髓，参与交感神经信号从中枢向外周的传递，具有镇静、镇痛、抗交感活性等多种作用 作用机制 三、α2受体亚型 α2B受体分布于血管平滑肌，介导血管收缩，致血压升高 α2C受体调节多巴胺能神经传导及多种行为反应，并诱导低温 作用机制 四、α2受体激动剂 刺激突触前α2AR 通过负反馈机制 调节去甲肾上腺素 的释放。而刺激突 触后α2AR，可引起 神经细胞膜超极化 可乐定，右美托嘧啶 作用机制 四、α2受体激动剂 可乐定 选择性 ?2:?1 =200:1 三室药代动力学模型 t1/2? 10 min t1/2? 8 hrs 口服，贴片和硬膜外 抗高血压 辅助镇痛 右美托咪定 选择性?2:?1=1620:1 三室药代动力学模型 t1/2? 6 min t1/2? 2 hrs 静脉制剂 镇静－镇痛 作用机制 五、作用部位 蓝斑核：镇静、抗焦虑、抑制交感活性 脊髓及外周：镇痛 中枢和外周：抑制交感活性 利尿及抗肌颤：机制不清 一、药代学 临床药理 t1/2?= 6 min，t1/2? =2 hr ，蛋白结合率94% 时量相关半衰期（CSHT, t1/2cs）：随着输注时间延长而明显延长。 持续输注10 min，t1/2cs: 4 min； 持续输注8 hr，t1/2cs: 250 min； 提示：长时间输注后清除变得缓慢 起效时间：10 ~ 15 min 作用高峰：25 ~ 30 min 清除：几乎完全被生物转化，极少以原形从尿和粪便中排出，生物转化包括直接葡萄苷酸化和细胞色素P450介导的代