第五章_冷冻与结晶设备.ppt

制药设备与工艺设计 第五章 冷冻与结晶设备 总体学习目的和要求 在了解真空冷冻干燥、冷冻离心分离、结晶基本概念和相关设备的基础上，重点掌握其工作原理及在相关应用领域中的设备验证相关要求。 目录 基本概念 冷冻设备工作原理 冷冻干燥机 冷冻离心机 冷冻设备验证 结晶设备工作原理 结晶设备验证 基本概念 基本概念 冷冻离心分离：利用转子旋转产生的离心力，对转子内的不同式量的物质进行分离、沉降、浓缩和精制，提取所需成分的过程。 应用：医药、生物学、农牧业、遗传工程、生物制药等领域 基本概念 第一节 冷冻设备 冻干曲线 二、真空冷冻干燥的特点 冻干流程图 冻干产品设计 组方： 为了使冻干的产品有良好的自我支撑结构， 配方里的固体物质总量通常不应少于2%。对固体物质少于2%的配方，冻干产品在干燥过程中可能破裂，在已知的例子里，甚至可能脱离容器。干燥过程中产品的损失能导致各个瓶之间活性成含量的显著不同。当处方中的固态物质含量超过30%（质量百分比）时，冻干产品的浓度可能会很高，这样可能会严重阻碍干燥过程中水蒸气的流动，进而会导致冻干时间的延长和最终产品湿度的增加。就要稀释该配方来减少其浓度。 赋形剂的作用和分类 冻干保护剂、乳化剂、填充剂、抗氧化剂、酸碱调节剂。 达到目的： 对含固体量小的溶液（填充剂）。 调节PH(缓冲剂)。 增加结构的稳定性。 避免或减少结晶。 在冷冻过程保护其活性成分(冷冻保护剂)。 在储存过程减小活性成分的变化(例如蛋白质的变性或凝聚)。 常用的保护剂有如下几类物质： 多羟基化合物：甘油、甘露醇 、山梨醇 、肌醇 、硫醇等； 糖类：蔗糖、海藻糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、麦芽糖等； 聚合物：聚乙二醇（PEG） 聚乙烯毗咯烷酮 (PVP )、明胶等； 蛋白质：白蛋白等； 表面活性剂：Tween 80、泊洛沙姆、十二烷基磺酸钠等； 氨基酸：L-丝氨酸、谷氨酸钠、丙氨酸、甘氨酸等； 盐和胺：氯化钠、磷酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐等； 冻干制品质量问题 产品块性质应该多孔而有弹性，并且一般表观均一，包括结构和颜色。冻干产品块的体积应该和填充液体的原始体积接近。 是冷冻过程不合适造成的结构不均一的产品块。可以改变降温工艺并使更多体积的溶液在干燥过程开始前经历过冷来避免这种基质。 表示复溶，有足够的自由水存在而引起产品块的完全塌陷。知道融解温度并调节第一阶段干燥的温度使其最少在融解温度以下5℃，可以避免复溶的发生。 冻干过松 冷冻干燥机 完整的冷冻干燥设备是一种集真空、制冷、加热干燥、控制、在位清洗消毒系统等功能于一体的复杂装置。 按冷冻干燥对象: 药品冷冻干燥机和食品冷冻干燥机； 按设备运行方式: 间歇式冷冻干燥机和连续式冷冻干燥机； 按加工容量和应用场合:大型工业用、中型中试用和小型实验用冷冻干燥机; 冷冻干燥机组成 冻干箱：真空密闭容器，箱内设有多层隔板，搁板内置有冷冻管和加热管。 冷凝器：主要作用是捕水，将水蒸气吸附变成冰。 真空泵组：抽除冻干箱气体，维持升华所必须真空度。 制冷压缩机组：对冻干箱搁板及冷凝器中的冷凝盘管降温。 加热装置：提供制品升华阶段所需热量。 控制装置：对冻干过程的参数进行设定、控制、测定和记录。并设有自动保护和报警装置。 桌上型冷冻干燥机 中试型冷冻干燥机 微电脑控制系统，数显，触摸式键，可显示运转电压，工作时间，冷凝器温度，真空度，层板温度，样品温度，可配声响警报或电话遥控警报系统。 标准配置 4“通气舱口，加快抽真空速度，另可选配 8”通气舱口。 层架降温至 -40℃只需 30分钟 ( 限于配4层层架 )。 标准配置真空煞车系统 (VBS) 和快速解冻系统 。 CFC 环保冷媒 WIZARD 自动控制系统。可设置储存有 20 个冻干程序，含12个冷冻步骤。 生产型大型冷冻干燥机  间歇式冷冻干燥机组成 间歇式冷冻干燥设备 （1）适用于多品种、中小批量的药品和食品生产，特别是适合季节性强的食品生产； （2）单机操作，如一台设备发生故障，不会影响其他设备的正常运行； （3）便于设备的加工制造和维修保养； （4）便于控制物料干燥时不同阶段对加热温度和真空度的要求。 其缺点是： （1）由于装料、卸料和启动等预备性操作，使设备的利用率较低，能量浪费大； （2）对于较大产量的生产要求，往往需要多台单机，且各单机均需配以整套的附属系统。 连续式冷冻干燥机 连续式冻干机与间歇式冻干机的最大不同就在于它改变了原来的静态干燥原理，使冻干工艺摆脱了单批次加料出料形式，将原料的冻干设定在一个全部封闭的动态加工系统内，而在这个系统中，预冻，保温，升华干燥各组搁板互不干预，独立执行。通过载料履带将物料依次带入各区域完成各部分工