第二章 药物代谢_.ppt

芳环氧化成酚羟基经环氧化物中间体 重排 H2O GSH M H2SO4 M——生物大分子 GSH——谷胱甘肽 环氧化物中间体亲电反应性活泼，易于体内大分子结合，产生毒性。 例:苯并[ɑ]芘 含芳杂环药物环上羟基化 6-巯基嘌呤 2.烯烃的氧化 也经过环氧化物中间体，但活泼性较小 卡马西平 3.烷基的氧化 布洛芬 ω氧化 ω-1氧化 苄位氧化 甲苯磺丁尿 4.脂环的氧化 含有脂环和杂环的药物，易在环上发生羟基化 醋酸己尿 5.胺的氧化 N-脱烃基化 N-氧化 N-羟化 脱氨基 本质：α-氢被氧化成羟基，裂解成脱烃基的胺和无氨基的羰基化合物 + 利多卡因 较困难 脱烃基 丙咪嗪 地昔帕明 苯丙胺 + NH3 含氨基的化合物容易进行脱氨基反应 例: 6.醚及硫醚的氧化 芳醚发生O-脱烃反应，甲基醚最易被脱去。烷基较大时，α-碳氧化较慢，常发生ω或ω-1氧化。 可待因 吗啡 非那西丁 对乙酰氨基酚 硫醚化合物S-脱烃基化、脱硫和S-氧化 6-甲硫嘌呤 例1 6-巯基嘌呤 硫喷妥 例2 异戊巴比妥 西咪替丁 例3 二、还原反应（reduction） 1.羰基的还原 Cl3C—CH(OH)2 Cl3C—CH2OH 水合氯醛 三氯乙醇 例 6-S美沙酮 (3S，6S)-α-(-)美沙酮 2.硝基和偶氮化合物的还原 氯霉素 R－NO2 R－NO R－NＨ2 NＨOH 三、水解反应(hydrolysis) + + 阿托品 普鲁卡因 普鲁卡因胺 林可霉素A 药物分子或官能团化反应代谢物中的极性基团，如羟基、氨基（仲胺或伯胺）和羧基等，在酶催化下与活化的内源性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸和谷胱甘肽等结合。结合后的产物无生理活性；除甲基化反应和乙酰化反应外，大多极易溶于水，从尿中或胆汁中排出体外。 该过程是药物失活和消除的重要途径。 第二节、结合反应（ Ⅱ相反应） 1.葡萄糖醛酸结合反应 pKa=3.2 半缩醛环状 无活性 易溶于水 Glucuronic Acid 具有羟基、羧基、氨基和巯基等官能团的药物或代谢物与葡萄糖醛酸在转移酶催化下缩合，形成葡萄糖苷酸，而排出体外。 哺乳期的妇女应禁用氯霉素 婴儿缺乏合成葡糖苷酸的能力 活化、结合过程 ①活化 尿苷-5-二磷酸－α－D－葡醛酸 Uridine Diphosphate Glucuronic Acid,UDPGA ②HXR UDP-葡醛酸转移酶 醚型葡萄糖醛酸结合物 氯霉素葡萄糖醛酸结合物 吗啡葡萄糖醛酸结合物 酯型葡萄糖醛酸结合物 吲哚美辛葡萄糖醛酸结合物 N-和S-葡萄糖醛酸结合物稳定性差这些药物的主要代谢途径不是与葡萄糖醛酸结合 丙基硫氧嘧啶-S-葡萄糖醛酸苷 磺胺-N-葡萄糖醛酸苷 第二章 药物代谢 （drug metabolism) 药物进入机体后，出现两种不同的效应。 一：药物对机体产生的生物效应，既药效学 和毒理学。 二：机体对药物的作用，包括药物的吸收、 分布、代谢与排泄。 概述 药物代谢动力学 ： 是定量研究药物在生物体内吸收、分布、排泄和代谢（简称体内过程）规律的一门学科。 阐明药物的剂型因素、生物因素与药效之间相互关系的一门学科。 剂型因素： 指药物学中的 各种剂型 (如针剂、片剂和胶囊剂等 ),药物的 化学性质 (如分子结构是游离状态还是形成络合物、分子复合体、药物与蛋白质的结合体)药物的物理性质(如粒径、晶型和溶解度等),制剂的处方组成(如各种辅料或添加剂的用量及性质，处方中其他药物的性质等),制备工艺和给药方法等。 Administration--getting a drug into the body Oral route– drugs be taken by mouth口服给药 Intravenous—drugs be injected into a vein静脉注射给药 Intramuscular—drugs be injected into a muscle 肌肉注射给药 Subcutaneous—drugs be injected beneath the skin 皮下注射给药 Sublingual—drugs be placed under the tongue 舌下给药 Rectal—drugs be inserted in the rectum 直肠给药 Ocular—drugs be instilled in the eye 眼部给药 Nasal—drugs be sprayed into the nose 鼻腔给药 Inhalation—drugs be sprayed into mouth 吸入给药 Topical—drugs be applied to the skin for a