细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢.ppt

 药学部 单媛媛 Rational prescription of drugs within similar therapeutic or structural class for gastrointestinal disease treatment: Drug metabolism and its related interactions 一、P450酶的概述 P450酶命名 酶蛋白中所含血红素与一氧化碳结合后于可见光450nm处有最大吸收峰而命名 细胞色素P450氧化酶，简称 P450酶 Cytochrome P450, CYP P450酶发展史 P450酶40年前发现 70年代开始研究药物氧化代谢与P450酶关系 迄今人体已发现约50种P450酶 P450酶分类 根据氨基酸序列相似程度分类 族(相似度40%)，族用阿拉伯数字，如CYP1、CYP2等 亚族(55%)，亚族用大写英文字母，如CYP1A、CYP2D等 具体的酶蛋白基因，用阿拉伯数字加以区分，如CYP1A2、CYP2D6等 P450酶的体内分布 主要位于肝脏 也见于肠道、肾脏和脑内 人体药物氧化代谢的P450酶 属于14族，大约510种 CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9/10 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A3/4 P450酶的个体和种族差异（1） 许多药物采用同一剂量个体间的血药浓度可以相差很大，如去甲替林同一剂量血药浓度可相差30倍，而P450酶活性的差异是决定其差异的主要因素。 P450酶的个体和种族差异（2） 有些P450酶(如CYP2D6和CYP2C19)的活性存在二 态性分布，即遗传多态性（genetic polymorphism） 酶活性表型(phenotype) 强代谢者(extensive metabolisers, EM) 弱代谢者(poor metabolisers, PM) 酶的基因型(genotype) PM的代谢缺陷属于常染色体隐性遗传 P450酶的个体和种族差异（3） CYP2D6和CYP2C19的遗传多态性在地理上呈现相反分布 CYP2D6弱代谢者在白种人中占5%～10%，在黄种人中占1%～2% CYP2C19弱代谢者在白种人中占3%～5%，在黄种人中占15%～20% 药物与P450酶的关系 酶的底物(substrates) 抑制剂(inhibitors) 诱导剂(inducers) 药物的手性特征 对映体可以由不同P450酶代谢，如华法林R-对映体由CYP1A2代谢而S-对映体由CYP2C9代谢 对映体还可以具有不同程度的酶抑制作用，如氟西汀的S-对映体对CYP2D6的抑制作用比R-对映体强56倍 P450酶的饱和性 某些P450酶具有饱和性，如CYP2D6 具有饱和性的酶一般肝内含量较少 药物对具有饱和性的酶可出现竞争性抑制 Content Introduction Materials and methods Results Discussion Abstract To review and summarize drug metabolism and its related interactions in prescribing drugs within the similar therapeutic or structural class for gastrointestinal disease treatment so as to promote rational use of medicines in clinical practice.  Ⅰ. Introduction Efficacy、 Safety、 Sutibility、 Cost Irrational prescient is common Drug metabolism and its related interactions are ignored. Drug withdrawn from US markets due to drug-drug interactions This review focuses on seven classes of drugs for gastroin- testinal diseases treatment. Aims to help clinicians realize what kind of drug has less interpatient variability in clearance, whether to perform CYP genotyping prior to the ini