药理学第一节 生物烷化剂.ppt

第七章　抗肿瘤药;Cancer;癌= 岩;;癌;概述;;生物烷化剂的定义（bioalkylating agents） 　;鸟嘌呤guanine;毒副反应;烷化剂分类 化学结构;一、氮芥类;发现-芥子气(化学武器);稳定性;缺点;结构特点;载体部分;脂肪氮芥作用机制;作用机理;脂肪氮芥的烷基化历程;脂肪氮芥的烷基化历程;结构改造;结构改造;结构改造芳香氮芥类;芳香氮芥的烷基化历程;;环磷酰胺Cyclophosphamide;设计原理：;发现-增加选择性的前药;发现-降低毒性;代谢途径;;环 磷 酰 胺;选择性（正常组织无毒产物，肿瘤组织有毒产物）;肿瘤组织产生丙烯醛、磷酰氮芥及去甲氮芥都是较强的烷化剂;体内代谢：在肝内活化（不是原设想的肿瘤组织）被细胞色素P450酶氧化成4-OH环磷酰胺，最终生成丙烯醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是较强的烷化剂。;合成;环磷酰胺结晶水的作用;稳定性;抗瘤谱;类似药物;单项选择题 7-2 环磷酰胺的毒性较小的原因是A A. 在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物 B. 烷化作用强，使用剂量小 C. 在体内的代谢速度很快 D. 在肿瘤组织中的代谢速度快 E. 抗瘤谱广 7-5 环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是E A. 4-羟基环磷酰胺 B. 4-酮基环磷酰胺 C. 羧基磷酰胺 D. 醛基磷酰胺 E. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥 ;;（二） 乙撑亚胺类;二、乙撑亚胺类;（三）亚硝基脲类（Nitrosoureas）;亚硝基脲的作用机制 ;卡莫司汀（Carmustine, BCNU） ;亚硝基脲类典型药物;三、亚硝基脲类;三、亚硝基脲类;三、亚硝基脲类;;白消安*;;;3. 铂类化合物;第一代铂类抗癌药——顺铂;发现;发现;发现;稳定性-室温;稳定性-反式体;稳定性-水溶液;稳定性-水溶液;制剂;作用机理;作用机理;临床作用;多项选择题 7-37 以下哪些性质与顺铂不相符CI A. 化学名为（Z）-二氨二氯铂 B. 室温条件下对光和空气稳定 C. 为白色结晶性粉末 D. 水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体 E. 临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，对肾脏的毒性大 F.加热至270℃会分解成金属铂 G.微溶于水 H.加热至170℃时转化为反式 I.对光敏感 J.水溶液不稳定，易水解 ;不足之处; ;研究方向;铂类配合物的构效关系;卡铂;小结;单项选择题 7-1 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括E A.氮芥类 B.乙撑亚胺类 C.亚硝基脲类 D.磺酸酯类 E.硝基咪唑类 单项选择题　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 7-4 抗肿瘤药物卡莫司汀属于A A. 亚硝基脲类烷化剂 B. 氮芥类烷化剂 C. 嘧啶类抗代谢物 D. 嘌呤类抗代谢物 E. 叶酸类抗代谢物 ;1． 抗肿瘤药按其作用原理和来源主要分为哪几大类？各类抗癌药物的作用机理是什么?各举一典型药物 2． 烷化剂抗肿瘤药按化学结构分为哪几类？ 3． 写出环磷酰胺的结构式，它属于烷化剂抗肿瘤药中的那一类？它的毒性为什么较其它同类药物小? 环磷酰胺在体内代谢活化产生哪些具有烷化作用的代谢物。 4． 写出卡莫司汀的结构式，它属于烷化剂抗肿瘤药中的那一类？写出此类药物的基本结构。 9．写出化学名为Z-二氨二氯铂的药名，写出对它进行结构改造得到毒性较小的药物名称 7-48 试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。 7-49 氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。;2 , 氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？ 其结构是由哪两部分组成的？ 并简述各部分的主要作用。;不同的氮芥类药物的异同何在?;致癌 因素;细胞增殖周期及药物作用示意图