药理学讲义 药物代谢动力学.ppt

体内药量或浓度随时间变化的过程 ;第一节 药物体内过程;*;一、药物通过生物膜转运;;特点 ①药物依赖于膜两侧的浓度差从高浓度→低浓度转运的过程。 ②不消耗细胞能量 ③无饱和现象 ④转运速度与膜两侧的浓度差成正比。 ⑤包括滤过、简单扩散和易化扩散;脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过，是药物转运的一种最常见、最重要的形式。其速度主要决定于膜两侧药物浓度梯度及药物的脂溶性。脂溶性越大、浓度梯度越高，扩散就越快。; ;pKa：是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。 pH值高，酸性药物解离多，碱性药物解离少，反之亦然。每个药物都有固定的pKa值。 离子障：分子状态（非解离型）药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性高，不宜通过细胞膜的脂质层，这种现象称为离子障。;*;*;HA H++A-;;Handerson-Hasselbalch公式; 考虑扩散速度时必须了解非解离型与解离型的浓度比。该比值取决于药物本身的pKa和所在的pH值，它们之间的关系可用Handerson-Hasselbalch方程式表示。;某弱酸性药物pKa=3.4,在血浆中解离百分率为 A.10% B.90% C.99% D.99.9% E.99.99%;膜; pKa 3～7.5的弱酸性药物 pKa 7～11的弱碱性药物 的简单扩散易受生理性pH值影响;1.转运情况 解离度低的药物易通过细胞膜 弱酸性药物易由酸侧移向碱侧 弱碱性药物易由碱侧移向酸侧 2.扩散平衡后 弱酸性药物在碱侧的浓度大于酸侧 弱碱性药物在酸侧的浓度大于碱侧;1.弱酸性药物易自胃吸收， 弱碱性药物易自肠吸收。 2.弱酸性药物在C外液的浓度高于C内液 弱碱性药物在C内液的浓度高于C外液 3.碱化尿液，可使弱酸性药物解离型增多，易自体内排出。;*;二、药物吸收;*;经舌下（sublingual）和直肠（per rectum）所给药物不经肝门静脉，故可避免首关效应。 吸入给药，肺泡面积大，吸收快 无肝首关消除，无血管外用药延迟。;A.苯巴比妥钠肌肉注射后被肝药酶代谢，使血中浓度降低 B.硝酸甘油舍下给药，自口腔黏膜吸收，经肝代谢后药效降低 C.青霉素口服后被胃酸破坏，使吸收入血的药量减少 D.普萘洛尔口服，经肝代谢，使进入体循环的药量减少 E.以上都是;*;*; 指吸收入血的药物随血液转运至组织器官的过程。 药物的分布速率和分布范围主要取决于药物的理化性质、各器官组织的血流量以及细胞膜对药物的通透性。;1、药物与血浆蛋白结合;碱化尿液排酸药，酸化尿液排碱药。细胞内液（PH=7.0），细胞外液（PH=7.4）→故弱酸药在细胞外浓度高，而弱碱性在细胞内高。;3、血流量与膜的通透性;血脑屏障（Blood-brain barrier, BBB)：脂溶性高的，非解离型药物容易透过；胎盘屏障（Placental barriers ） ：胎儿与母体循环系统之间的屏障，妊娠后期，孕妇服药应非常慎重。;血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) 脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。;*;四、生物转化/代谢（ biotransformation/ metabolism）;I相反应结果： 1.多数药物被灭活； 2.少数药物活性增强； 3.少数药物毒性增加。 II相反应结果： 水溶性增强，易于排出。;*; 非专一性酶主要分布在肝细胞的微粒体、线粒体和胞质中，故简称肝药酶。肝药酶主要包括细胞色素P450（简称P450） 、含黄素单氧化酶系（简称FMO）、环氧化物水解酶系（简称EH）和结合酶系（简称CE）。;肝药酶诱导剂 苯巴比妥、苯妥英钠。 肝药酶抑制剂 西咪替丁、异烟肼。;五、排泄（excretion）;一）肾脏排泄;*;;1.肾小球滤过;2.肾小管分泌;肾小管分泌过程中竞争抑制的药物;①肾小管是脂类屏障，重吸收主要是简单扩散脂溶性大的药物易被再吸收，排泄缓慢 ②药物代谢物极性通常大于原形药，易被排泄； ③尿液pH影响药物重吸收。碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，阻止药物重吸收。;;;;第二节体内药量变化的时间过程;* ;*;*;*;*;*;二、生物利用度（bioavailability，F）;绝对生物利用度：把静脉注射和血管外途径给药时的AUC值进行比较： F= AUCev/AUCiv×100% 相对生物利用度：在同一给药途径下，对不同制剂进行比较： F