药理-医学课件.ppt

第二章 药物代谢动力学;掌握;熟悉;Why do we need to know PK? Optimize drug therapy to obtain a predictable response!; 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) → 生物转化 排泄 (excretion) 体内药物浓度（血药浓度）随时间变化的动力学规律 ;;简单扩散 ;（一）滤过（filtration）;毛细血管内皮孔道40?以上，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过 ;（二）简单扩散(Simple diffusion);简单扩散过程;简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion);（三）载体转运;摄取性转运体 （uptake transporter）;（三）载体转运;定义：大分子物质通过膜的运动而转运，包括胞饮和胞吐 胞饮（pinocytosis）：又称吞饮或入胞，某些液态蛋白质或大分子物质可通过生物膜内陷形成吞饮小泡而进入细胞内的过程。如垂体后叶素粉剂，经鼻粘膜给药吸收 胞吐（exocytosis），又称胞裂外排或出胞，指将某些液态大分子通过胞裂外排或出胞，从胞内转运到胞外的过程。如递质的释放。 ;19;;二、影响药物通透细胞膜的因素;pH对简单扩散的影响;酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Basic drug): BH+ ? H+ + B (分子型);Ka = ;;;体液pH对单纯扩散的影响;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿中排出？;离子障（ion trapping）;一、吸收(absorption)： 定义 药物自用药部位进入血液循环的过程。 吸收速度影响药物产生作用的快慢 吸收程度影响药物作用的强弱 ;影响药物吸收的因素;不同给药途径的吸收过程及特点; 口服给药 (Oral ingestion)吸收部位主要在小肠 停留时间长，绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5～8，对药物解离影响小;首关消除 (First pass eliminaiton) ;首关消除(first pass elimination) 某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象。也称首关代谢（first pass metabolism)、首关效应（first pass effect）或第一关卡效应。 如硝酸甘油口服 首关消除高，则生物利用度低。 舌下给药、直肠中下段给药能避免受关消除 ;直肠给药（ 粘膜吸收） 吸收面积小 吸收速度慢而不规则 仍有首关消除（上段直肠，吸收后经上痔静脉进入门静脉系统） 用于少数刺激性强的药物或不能口服药物的病人;（二）吸入（呼吸道给药，inhalation） ;（三）局部用药 皮肤、眼、鼻、咽喉、阴道给药 完整的皮肤吸收能力差 粘膜远较皮肤的吸收能力强 外用药物主要发挥局部作用。 ;;（五）注射给药 静脉注射(intravenous injection,iv) 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection,im) 皮下注射(subcutaneous injection,sc);肌内和皮下给药;血管内给药;;二、分布(distribution);药物分布规律;脂溶度 局部 pH 和药物离解度 毛细血管通透性 组织通透性 转运载体的数量和功能状态 器官和组织血流量 与血浆蛋白和组织蛋白结合能力 ; 与血浆蛋白结合 D + P DP;药物与血浆蛋白结合(可逆性、饱和性);影响分布的因素;4、体液pH值和药物的解离度 ;血脑屏障(blood-brain barrier, BBB) 是血液－脑、血－脑脊液及脑脊液－脑三种屏障的总称。能阻碍药物穿透的主要是前二者。 脂溶性高或小分子药物可通过； 葡萄糖以载体转运方式通过 可变性，炎症时通透性↑ ;血脑屏障