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抗感染药物研究进展 张晓梅 江南大学医药学院 2008.11 人工合成类抗菌药  磺胺类药物和甲氧苄啶 药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药 1932年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。 1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。 　　 令人奇怪的是“百浪多息”只有在体内才能杀死链球菌，而在试管内则不能。 巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定，“百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效的另一种东西。于是他们着手对“百浪多息”的有效成分进行分析，分解出“氨苯磺胺”。 其实，早在1908年就有人合成过这种化合物，可惜它的医疗价值当时没有被人们发现。磺胺的名字很快在医疗界广泛传播开来。　　 1.全身性感染 短效 磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ) SD — 流脑首选 SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染 与甲氧苄啶合用 2.肠道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎 喹诺酮类 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 第四代 氟喹诺酮类 喹诺酮类 第一代奈啶酸仅对Gr-菌有效/吸收差/反应多； 第二代吡哌酸对Gr-杆菌有效可用于尿路感染； 第三代氟喹诺酮类（氟哌酸/环丙/依若/氧氟/左 氟/ 洛美/培氟沙星等），对Gr-/+菌、铜 绿假单孢菌均有效。体内分布广、半衰期 长、反应轻、耐药率低，可用于各种感染； 第四代莫西/加替/司帕/左氧氟沙星，对Gr-/+菌 及需氧/厌氧菌、支/衣原体作用强，能安 全、有效地治疗各种感染。 诺氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 应用广 抗菌活性强 用于G-、耐药菌株感染 氧氟沙星(ofloxacin) 用于全身感染 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好 司氟沙星(sparfloxacin) 主要对G- 、G+ 用于耐药菌株感染 新喹诺酮 Balofloxacin(巴洛沙星) Q－35 中外制药 目前中外制药公司与汽巴-加基公司正在日本联合开发，本品于2001年中期提出申请，Choongwae Pharma公司的口服氟喹诺酮类抗菌药物巴洛沙星（balofloxacin，Q-35）2002年3月7日在韩国获得其世界范围内的第一个许可。本品将以Q-roxin之名面市。 Clinafloxacin （克林沙星） PD－127391 Warner Lanbert 于1999年停止克林沙星的开发 Pazufloxacin T－3761 甲磺酸帕珠沙星, 富山化学,在日本上市 Prulifloxacin NM－441 普卢利沙星, 日本明治制药公司(Meiji Seika)上市时间及国家：2002年10月8日在日本上市 Noxlfloxacin Bayl2－8039 Bayer 已经开始临床研究的品种 新喹诺酮试验编号 开发单位amifloxacin（氨氟沙星） WIN－49375 山之内sltafloxacin DU－6859a 第一制药， BMY－40062 BMS