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胃PH升高:胃黏膜逐渐萎缩,胃酸分泌减少,至70岁胃酸减少20-25%,对药物的解离和溶解产生明显影响,影响药物吸收; 胃肠排空速度减慢,药物停留时间延长(某些药物失活或增加吸收); 胃肠血流减少,65岁减少40%,减少或延长药物吸收; 胃肠道吸收细胞和吸收表面减少,细胞吸收功能降低,影响主动转运吸收。 随着年龄增长,身体组织构成的改变: 体液总量渐减,细胞內液减少:水溶性药物分布容积减少,血药浓度增高,如地高辛、哌替啶,对乙酰氨基酚,应减量。 体内脂肪渐增,取代有代谢活性的组织:脂溶性药物容易分布到周围组织,脂溶性药物容易蓄积,如安定、利多卡因,应给药时间间隔延长。 血浆白蛋白含量降低:使血中容易与白蛋白结合药物结合量减少,游离药物量增加,如华法令,磺胺,哌替啶,应减少剂量。 药物主要代谢的器官:肝脏 (1)老年人肝脏重量减轻; (2)肝血流减少40-45%; (3)肝药物代谢酶活性减少, (4)功能性肝细胞减少, (5)白蛋白与凝血因子减少, 上述原因使得药物代谢能力降低。 老年人代谢慢,药物半衰期延长,接受以肝脏灭活为主药物剂量应适当减低。 老年人应用主要经过肝脏代谢药物,应减少剂量,一般为青年人1/2-1/3,用药时间间隔延长。特别是有肝脏病老年人。 一般肝功能不能预测,需综合考虑。 药物及代谢产物排泄的主要器官:肾脏 老年人随增龄肾脏血流量减少,肾脏重量、肾脏单位明显减少,肾小球滤过率、小管分泌和重吸收功能明显降低,使从肾脏排泄药物(如别嘌醇,部分抗生素等)半衰期延长,药理作用增强甚至出现毒性,需根据肌酐清除率调整用药。 老年人对中枢神经系统药物的反应变化 老年人对心血管系统药物的反应变化 老年人对降血糖药和糖皮质激素类药物的反应变化 老年人对口服抗凝血药反应性的变化 中枢神经系统敏感性增高,药效增强,不良反应增多,如催眠药、安定、抗抑郁、止痛等; 老年人对洋地黄类强心甙的正性肌力作用敏感性降低,而对其毒性反应敏感性增高。原因:肝脏廓清率降低,肾功能减退影响排泄,低钾等。 老年人用α受体阻滞剂降压药容易发生体位性低血压。 抗快速心律失常药物,由于老年人大多为病窦综合征所致,有可能发生窦性停搏,甚至阿斯综合征。 老年人对胰岛素、降糖药耐受能力低,注意低血糖 老年人应用糖皮质激素的不良反应的发生率显著增加:消化道溃疡、出血;骨质疏松,股骨头坏死;延缓伤口愈合,诱发白内障等 敏感性随年龄增大而增强,作用和不良反应均增强 老年人对抗凝血药敏感性增高,一般剂量可引起较持久凝血障碍,甚至自发性出血。原因“维生素K不足,肝脏合成凝血因子能力下降;血管改变止血功能下降。 治疗目的原则(明确指征,对症下药) 选药原则(疗效肯定;毒副作用少;合并用药,疗效协同,副作用拮抗;能少则少,按病情,3-4种。) 经济实用原则(简单有效) 剂量与剂型原则(成人的3/4量;吞咽困难,选用液体,注射等) 依从性原则(最低有效剂量原则,简化方案) 药物疗效观察原则(密切观察、及时处理) 老年人用药注意事项 (1)诊断明确,防止滥用; (2)种类不宜过多; (3)最小有效剂量; (4)肝肾功能不佳,适当减量,个体化,必要时血药浓度监测; (5)适宜剂型 (6)根据病情调整剂量 (7)切忌滥用补药 心血管系统药物 中枢神经系统药物 消炎止痛药 利尿药 其他 奎尼丁与地高辛:地高辛减半 强心苷类与排钾性利尿药:心律失常-补钾 口服抗凝药与抑制血小板功能药:出血 地高辛与甲氧氯普胺类药物:地高辛加量 β受体阻滞剂与巴比妥类药:β受体阻滞剂加量 普萘洛尔与氯丙嗪:普萘洛尔减量 丙戊酸与苯巴比妥:减少苯巴比妥剂量 三环类抗抑郁药与抗胆碱药:减少抗胆碱药物剂量 糖皮质激素与苯巴比妥或苯妥英钠:代谢加快 激素与阿司匹林:代谢加快 麻黄碱与氢化可的松:代谢加快 排钾利尿药与其他排钾药(肾上腺皮质激素、两性霉素B等):加重失钾 利尿药与肾毒性药物(四环素、氨基糖苷类、头孢菌素):加重 呋塞米、依他尼酸与氨基糖苷类:加重听力与前庭功能损害 呋塞米与非激素类消炎药(阿司匹林、吲哚美辛):拮抗 噻嗪类利尿药与钙剂:减少钙排出,高钙 不宜与牛奶同服的药物:地高辛、洋地黄毒苷;四环素;含铁药物;左旋多巴;雄激素 不宜与酒同服的药物: 不宜与食糖同服的药物:健胃药;对乙酰氨基酚;泼尼松 老年人发生不良反应的原因 老年人需慎用的药物 剂量过大 生命器官功能储备减少 多病性的多种药物合用 诊断错误 依从性差 潜在疾病的影响 维生素和无机盐摄入不足 肾上腺素、胰岛素、麻黄碱、阿托品、颠茄 洋地黄类药物 非甾体消炎药:保泰松、吲哚美辛、布洛芬、阿司匹林 安眠药:苯巴比妥、甲喹酮、甲丙氨酯 泻药:酚酞、大黄 抗生素:青霉素、链霉素、卡那霉素、庆大霉素、氯霉素 利尿药 临床药学服务的研
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