生物标志物、CT评价咳嗽变异性哮喘气道重塑探究.docVIP

生物标志物、CT评价咳嗽变异性哮喘气道重塑探究 　　[摘要] 目的 探讨诱导痰神经生长因子（NGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及高分辨CT在评价咳嗽变异性哮喘（CVA）患者气道重塑中的作用。 方法 将50例确诊为CVA的患者设为CVA组，20例健康体检者设为正常对照组（N组），受试者行肺通气功能、诱导痰及胸部高分辨CT（HRCT）检查，应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测诱导痰中NGF、MMP-9浓度，计算气道壁的厚度（T）、气道壁面积（WA）、气道壁面积占气道总截面积的百分比（WA%），并应用体表面积（BSA）对T、WA进行校正。 结果 与N组比较，CVA组诱导痰NGF、MMP-9浓度升高，差异有统计学意义（P 0.05）。CVA组T/BSA、WA/BSA、WA%测定值与N组相比，差异有统计学意（P 0.05）. WA/BSA， WA% and T/√BSA of CVA group were higher than N group （P 　　[Key words] Cough variant asthma； Airway remodeling； Nerve growth factor； Matrix metalloproteinase-9； High resolution computed tomography 咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一种特殊类型的支气管哮喘，咳嗽是其唯一或主要临床表现，无明显气促、喘息。研究表明CVA也具有典型哮喘的病理生理过程，包括气道嗜酸粒细胞炎症、气道高反应性，甚至气道重塑[1]。因气道重塑最终可导致气道壁结构和功能的改变，因此，有效监测CVA患者的气道重塑情况，对评价、指导治疗及判断预后均有重要意义。本研究拟探讨生物标志物神经生长因子（NGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及高分辨CT（HRCT）在CVA气道重塑评价中的作用。 1 资料与方法 1.1 一般资料 收集本院2010～2012年确诊为CVA的患者50例，设为CVA组，其中，男29例，女21例，年龄22～66岁，平均（44.36±16.74）岁。入选标准：年龄≥18岁，咳嗽时间8周，符合我国《咳嗽的诊断与治疗指南》中CVA的诊断标准[2]。排除标准：①伴有胸闷、喘息、气促等症状，肺部听诊可闻及哮鸣音；②吸烟者；③合并其他肺部疾病者。正常对照组（N组）来自本院体检的健康成人20例，其中，男12例，女8例，年龄21～62岁，平均（41.65±14.73）岁，无吸烟史，近8周无呼吸道感染。 1.2 方法 1.2.1 诱导痰处理的方法 超声雾化吸入3%高渗盐水15～20 min，咳痰至培养皿，向痰液内加入4位体积的0.1%的二硫苏糖醇，涡旋震荡10 min，再加用等量的磷酸盐缓冲液震荡5 min，2000 r/min离心10 min，取其上清液-80℃冻存待测量。 1.2.2 诱导痰上清液相关因子的检测 诱导痰上清液在室温下解冻，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测诱导痰上清液中NGF、MMP-9的浓度。 1.2.3 肺通气功能的检测 采用麦迪肺功能仪测定用力肺活量（FVC），第1秒最大呼气量（FEV1），用力呼气中段流速（MMEF）。 1.2.4 胸部HRCT的检查 所有受试者均行HRCT检查。应用TOSHIBA Aquilion 64层螺旋CT机，从肺尖到肺底以层厚为1 mm，层距10 mm扫描，扫描条件140 kV，200 mAs，矩阵512×512，在吸气末憋气连续扫描HRCT片，采用骨算法进行重建。采用窗宽1500 Hu，窗位-450 Hu。由2名不知道受试者临床资料的专科医师于隆突及右侧横膈上2个部位选择能清晰显示的气道，测量气道腔外径（D）和管腔内径（L）、气道腔面积（AI）、气道总横截面积（AO），通过计算机程序计算气道壁的厚度（T）[T=（D-L）/2]、气道壁面积（WA）（WA=AO-AI），气道壁面积占气道总横截面积的百分比（WA%）[WA%=（AO-AI）/AO]。每人独立测量2次，取其平均值。因气道大小可能受体型的影响，因此应用体表面积（BSA）对T、WA进行校正。气道壁厚度根据WA/BSA、WA%和T/√BSA估算。 1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，所有数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验、Pearson相关分析处理相关数据，以P 0.05）（表2）。 2.3 胸部HRCT检测的结果 CVA组WA/BSA、WA%和T/√BSA测定值与N组相比，差异有统计学意（P 0.05），对于早期发现CVA气道重塑的作用可能不大。而支气管镜活检测量