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神经肽Y和疾病关系探究新进展 　　摘要：指出了神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）是广泛存在于中枢和外周神经系统的维持内环境稳态的一类肽类激素，通过与其受体结合发挥生物学效应，分析了NPY的生物学特性，探讨了神经肽Y与疾病关系研究的新进展。 关键词：神经肽Y；神经肽Y相应受体；生理功能 收稿日期 作者简介：张学娇（1990—），女，内蒙古察哈尔右翼后后旗人，内蒙古大学生生命科学学院大学生。 通讯作者：阿拉坦高勒（1960—），男，内蒙古西乌旗人，博士，主要从事生物化学与分子生物学研究。中图分类号：R589.2 文献标识码：A 文章编号2013 1 引言 NPY受体有Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8等8种亚型。近年的研究表明，在整个中枢神经系统中，NPY在抑制癫痫发生发展方面有着重要作用，并且能够执行抑制生殖、肌肉兴奋以及交感神经兴奋的功能，这些功能的执行就会导致人体的心率、血压和代谢水平的降低。除此之外，NPY还能够促进食欲，这样就使得NPY成为了减肥药物的一个很好的作用靶点。但是，在外周神经系统中，NPY有刺激的作用，它与糖皮质激素以及儿茶酚胺共同增强机体的应激反应。NPY还能够在外周中诱导血管的收缩、血管平滑肌的增殖，以及由此而导致的血脂升高、糖耐受性增加，并且能够释放脂肪细胞因子。因此本文将就NPY的相关生理功能进行综述。 2 NPY的生物学特性 2.1 NPY的发现与结构 1982年Tatemoto 等人[1]第一次从猪脑当中提取出一种多肽物质，这种物质的结构与YY肽（peptide YY，PYY）和胰多肽（pancreatic po lypeptide，PP）相似，它们同样具有着发卡样的三维立体结构，故而称为神经肽Y，即NPY。 NPY由36个氨基酸残基组成，相对分子质量为4.2KD，是以酪氨酸作为N端（氨基端）和C端（羧基端），每个分子含有5 个氨基酸残基，在NPY的结构当中有两个相互反向平行的螺旋结构区，一个富含有脯氨酸的螺旋结构和一个α螺旋结构，两个螺旋结构区都有两性电离的特点。 两个螺旋结构之间是由疏水键维持三级结构的稳定性[2]。若NPY的三级结构出现变动时，NPY相对应的的生物学活性就会受到相应的影响甚至是会消失。 人NPY的氨基酸序列如下：COOH-Tyr-Pro- Ser-Lys-Pro-Asp- Asn-Pro-Gly-Glu- Asp- Ala- Pro- Ala- Glu-Asp-Met-A la-Arg-Ty r-Ty r-Ser-Ala-Leu-Arg-His-Ty r-Ile- Asn-Leu- Ile-Thr-Arg- Gln- Arg- Tyr-NH2。就NPY的氨基酸序列来看，人、大鼠、豚鼠的序列基本上是一致的，而牛、羊、猪的NPY序列相较于人的NPY序列也只是相差了一个氨基酸残基，即人的第17号氨基酸上是蛋氨酸，而猪、牛、羊的第17号氨基酸为亮氨酸。有研究表明：NPY -（33- 36）氨基酸残基是在NPY 受体识别中最为基本的结构单位，并且C端的芳香族侧链是为了保持NPY生物学活性所必需的[3]。 2.2 NPY的分布 NPY在哺乳动物的中枢神经系统中的分布相当广泛，人大脑中的各个区域几乎都有NPY的存在，其中含量最高的地方是在基底节，即尾状核和豆状核壳部，含量次之的是边缘系统、海马回、杏仁核、下丘脑等[4]。有些研究者在周围神经系统也发现了存在着NPY样免疫反应样神经元纤维，在很多的器官中，包括鼻黏膜、颌下腺、心脏、肺、胰腺、子宫、膀胱和肾上腺的血管中都是可以观察到有NPY免疫反应样的神经所包绕[5]。 3 NPY的生理病理作用 3.1 NPY的生理作用 NPY是一种较为保守的多肽类物质，在不同的生物类型之间有着相似的生物学功能，在生物体内的分布也是相当广泛的，是一种较为重要的神经递质和促进食欲的因子。NPY发挥生物学功能的途径是：NPY前体释放后经过酶切便形成了有生物学活性的NPY，然后通过与其相应的受体相结合，进而影响动物的摄食、激素的分泌、心血管效应、体温的调节、生物的节律性、性行为以及动物情绪变化等一系列功能[6]。 3.2 NPY与脑梗死 脑出血和脑梗死是比较常见的两种脑血管疾病，其发病率和死亡率都是比较高的。因而对脑梗死的研究越来越受到研究者的广泛关注。目前，随着对于脑梗死的病理生理机制研究的不断深入，已经有研究表明，NPY与脑血管的收缩功能以及脑梗死的病理生理过程都有着很密切的关系[7]。 在李义召等人的研究中发现，在老年人的脑梗死患者中，NPY分泌出现异常，NPY