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伊来西胺添加治疗难治性癫痫效果研究 　　[摘要] 目的 观察伊来西胺添加治疗难治性癫痫的疗效与安全性。方法 选择本院76例难治性癫痫患者，保持原药不变，添加伊来西胺治疗，随访3～18个月，观察其疗效及不良反应。结果 伊来西胺添加治疗难治性癫痫的总有效率为69.7%，对部分性发作和全面性发作均有效，且无明差异，不良反应发生率为23.7%，无严重不良反应。结论 伊来西胺治疗难治性癫痫效果较好，安全性高，患者耐受性好，可用于儿童及成人难治性癫痫的添加治疗。 [关键词] 伊来西胺；难治性癫痫；疗效；安全性 [中图分类号] R971+.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）03（a）-0069-03 伊来西胺最初来源于我国云南白胡椒的提取物胡椒嗪，通过胡椒嗪化学结构进行改造得到其衍生物——伊来西胺。伊来西胺是全球首个以儿童做药理实验发现毒副作用小于其他抗癫痫药的新药，是全球首创抗癫痫的植物药，也是我国具有完全知识产权的植物类药，曾用名抗痫灵，其化学名3-（3′，4′-次甲二氧苯基）-丙烯酰哌啶。美国国立卫生研究院（NIH）系统研究发现该药可对抗电惊厥，故确认其抗癫痫作用。国内临床研究认为其可作为治疗大发作的首选药。本研究随访观察难治性癫痫添加伊来西胺治疗的效果及安全性。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2010年11月～2012年11月本院收治的难治性癫痫患者76例。病例入选标准：频繁癫痫发作，至少每个月发作4次以上，应用≥2种一线抗癫痫药正规治疗且药物浓度在有效范围内，至少观察2年，仍不能控制且影响日常生活，无进行性中枢神经系统疾病，或颅内占位性病变[1]。病例排除标准：①有中枢神经系统进行性病变者；②合并严重的心、肝、肾疾病者；③有精神疾病史，或正接受精神疾病药物治疗的患者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤依从性差，不能定期随访者。 入选患者中，男性28例，女性48例，年龄3～45岁。其中，3～12岁40例，13～45岁36例，平均年龄16.7岁。病程2～30年，平均7.2年。发作类型：单纯部分性发作18例，复杂部分性发作10例，肌阵挛发作16例，部分性继发全面性发作10例，全身强直阵挛发作12例，肌阵挛伴失神发作4例，强直性发作6例。 1.2 添加伊来西胺前患者应用抗癫痫药物情况 在添加伊来西胺治疗前，患者联合用药数量为2～3种。常用药物有左乙拉西坦、丙戊酸、拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平。两种药联合应用情况：丙戊酸加左乙拉西坦13例，丙戊酸加拉莫三嗪19例；左乙拉西坦加托吡酯18例；左乙拉西坦加奥卡西平7例；苯巴比妥加左乙拉西坦6例；拉莫三嗪加托吡酯13例。血药浓度均在有效范围内。 1.3 伊来西胺用药方法 在原有药剂量和用法不变的基础上，加用伊来西胺，12岁以上儿童及成人50 mg/次，2次/d。发作控制不佳者逐渐加量，每周增加剂量50～100 mg/d；最大剂量0.05）（表1）；儿童癫痫和成人癫痫治疗总有效率比较[67.5%（27/40） vs 72.2%（26/36）]，差异也无统计学意义（P0.05）（表2）。 　　3 讨论 癫痫是神经科常见病之一，国内流行病学调查显示，我国癫痫患者有900多万，其中20%～30%的患者为药物难治性癫痫[2]，目前癫痫的治疗仍以药物为主，癫痫的治疗目标是既要控制发作，减少发作次数和减轻发作程度，又要在保证患者生活质量的同时尽可能地减少抗癫痫药物的不良反应[3]。因此新的副作用较小的抗癫痫药为难治性癫痫的治疗提供了新的选择。传统动物惊厥模型实验证实，伊来西胺有广泛的抗惊谱；可有效对抗最大电休克、听源性惊厥、印防已毒素、士的宁、谷氨酸钠及戊四唑等化学诱导惊厥[4]。其抗惊厥作用机制主要与其增加脑内5-HT的含量，减少谷氨酸和门冬氨酸的含量和阻断KA-受体有关[5]。伊来西胺抗癫痫作用的分子机制证明伊来西胺是一种新的作用于钠通道的抗癫痫药物，它可能通过对钠电流的抑制，起到了抑制癫痫发生和发展的作用[6]。其作用机制与卡马西平及拉莫三嗪等抗癫痫药物对钠通道作用机制有相似之处[7]。 目前判断抗癫痫药疗效的公认指标为药物的有效率、保留率、不良反应。在本研究中，伊来西胺添加治疗难治性癫痫患者的总有效率达69.7%，对成人患者及儿童患者的疗效无明显差异，适应人群广；对部分性、全面性发作均有效，且两者差异不明显，说明其抗癫痫作用较广。本研究中伊来西胺随访满1年保留率为67.1%，而左乙拉西坦国内研究保留率达42.8%，国外同类研究达58%～60%，托吡酯和拉莫三嗪等其他新型抗癫痫药保留率为30%左右[8]。保留率高说明伊来西胺疗效好，不良反应少。 药物的不良反应是影响患者依从性的主要因素之一