厄贝沙坦片的制备工艺与溶出度一致性研究.pdf

SMM a o 第 QM卷 第 R 期 OMNT年 R 月 厄贝沙坦片的制备工艺与溶出度一致性研究 李锦清，罗旦朝，李 宁，高崇凯G 广东药科大学药学院 药剂系，广东 广州 RNMMMS 摘 要：目的 制备厄贝沙坦仿制片并对其进行工艺与溶出度一致性研究。方法 以原研药（卡压舒）为参比制剂，通过 单因素实验考察黏合剂种类、黏合剂用量、片剂硬度、不同含水量和包衣增重对溶出度的影响，确定处方组成。放大制备 P 批厄贝沙坦仿制片，在 Q 种不同溶出介质中考察 P 批样品和原研药的溶出一致性，通过相似因子（ ）法评价自制与参比制 O 剂溶出曲线的相似性。结果 PB=emjJbR 作为黏合剂较 RB=msmhPM 作为黏合剂时稳定，黏合剂用量、硬度和水分在考察 的范围内基本不影响，包衣增重 OB～PB，P 批自制片与原研片在不同溶出介质中 O 均大于 RM。结论 厄贝沙坦片制备工艺 稳定且自制制剂与参比制剂在不同溶出介质中的体外溶出行为一致。 关键词：厄贝沙坦；一致性；溶出曲线；相似因子 中图分类号：oVQP 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTS=EOMNTF=MRJMSMMJMT alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNTKMRKMMQ m~~=~~~=~===== if=gáJáI=irl=a~J~I=if=káI=dl=J~á a~==m~~ìáI=ää==m~~I=pä==dì~=m~~ìá~ä=rááI=dì~ì=RNMMMSI=á~ ~W=l q=~=á=á~~=~ä=~==~äì~=á=á==áäìá=Kj rá= áá~ä=ì=Eá~~F=~==ìI==áä=~=á==~äá==áá~á = ~ ~ì= ~áI=~ä=~I=~===~äI ~=~á=áK=wopJUd aáäìá q=~=ì==ì= áäìá==á==~á= ì á=áäìá=á~K=q==ááä~=~=EOF=~=~==~äì~= ááä~á==áäìá===áá~ä=ì=~=á=ìK o ==~áäáI=PB=emjJbR=~==~ä=~ RB=msm=hPMK=f=~==á==áäìá==áá~ä=~=á=ì ==~ì==~áI=~ä=~ ~=~= áá==~==áá~áK===~á=á=~=OB PBK=jI=O ~äì =áá~ä ì=~=á=ì==~ää=~=~=RM=á=á=áäìá=á~K qO ìä=áá~=~=ááä~á=á= áäìá=~á===ì=~=á=á~~=~ä=~===áä=~=áK===~~á ==á=á~~=~ä á=~äK hW á~~X=áX=áäìá=áäX=ááä~=~=EOF 厄贝沙坦是一种有效的、口服活性的选择性血 道，但在试验中均选用《中国药典》OMNR 年版所规 管紧张素JⅡ受体（qN 亚型）拮抗剂，主要用于高 定的单一 e 值的溶出介质，用单一溶出介质检测 血压的治疗xNJOz，厄贝沙坦片由赛诺菲研制，其市场 产品的最终溶出结果可以很容易地符合标准要求， xPz 由赛诺菲J安万特和百时美施贵宝共同开发 ，使用 但采用多种溶出介质考察其溶出度却会与原研制剂 的商品名有ä （卡压舒）、h~~ 和 ~。 存在很大的差异，并且临床疗效也不甚理想，故而 目前国内厄贝沙坦片品种较多，市售部分产品与原 单一的溶出介质未能全面、准确地比较国产与进口 研药存在一定差距，主要体现在反映药品等效的两 厄贝沙坦片体外溶出度的差异。本试验以国外上市 项重要指标上µµ体外溶出度和体内生物等效性。 的原研药（卡压舒）为参比制剂xQz，采用相似因子 虽然国内厄贝沙坦片进行体外溶出度的研究己有报 （ ）法为考察标准，改进自制产品的处方工艺，并 O 收稿日期：OMNTJMPJ