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Bcl—2在三阴性乳腺癌中预后价值[摘要] 目的 评价Bcl-2在三阴性乳腺癌中的预后意义。 方法 本研究纳入三阴性乳腺癌改良根治术后患者68例，应用Kaplan-Meier生存曲线分析患者总生存（OS）和无病生存率（DFS），并应用Log-rank检验Bcl-2对患者预后价值。 结果 本组病例中Bcl-2阳性20例，占29.4%。Bcl-2阳性组的中位生存期为（76.0±5.7）个月，而Bcl-2阴性组中位生存期仅为（64.0±5.5）个月（P = 0.040）。Bcl-2阳性组中位DFS为（35.0±2.2）个月，而阴性组为（28±2.8）个月（P = 0.036）。 结论 Bcl-2在三阴性乳腺癌中表达较低，是其预后因素之一。 [关键词] 乳腺癌；Bcl-2；预后 [中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）29-0044-03 乳腺癌是女性最常见的肿瘤，依据人类表皮生长因子受体2亚型（HER2）、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）等表达与否，可以分为不同亚型[1]。三阴性乳腺癌是指ER、PR以及HER2均为阴性的乳腺癌，约占乳腺癌的12%～15%[2-4]。应用基因表达谱分子分型，提示大部分三阴性乳腺癌为基底细胞样乳腺癌。和非三阴性乳腺癌相比更好发于年轻女性，组织分化级别更高，增殖细胞比例更高。因此预后也较非三阴性乳腺癌差，容易发生远处转移和局部复发，对内分泌治疗和抗HER2靶向治疗均抵抗[2-4]。 Bcl-2于20世纪80年代初被发现是造血系统肿瘤的一个原癌基因， 是一种较为肯定的抗细胞凋亡基因并且受雌激素调节，表达于正常腺上皮组织，但约有60%～80%的乳腺癌存在Bcl-2过表达。Bcl-2过表达被认为是乳腺癌预后良好的因素之一[5]。但是Bcl-2在三阴性乳腺癌预后预测价值研究报道极少，我们通过回顾性分析研究Bcl-2在三阴性乳腺癌中是否存在预后价值，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 以我中心2000～2008年间手术切除的所有乳腺癌病例为筛选对象。纳入标准：①女性；②经病理学明确的侵袭性乳腺癌；③免疫组织化学检查HER2（HER2阴性指的是免疫组化阴性或+），ER、PR均为阴性；I、II、III期乳腺癌患者。IV期乳腺癌和组织学证实为非侵袭乳腺癌的病例排除。淋巴结和肿瘤大小分期参照第六版美国癌症联合委员会（AJCC）乳腺癌TNM分期系统[6]。阳性淋巴结个数分组：N0（0个）；N1（1～3个）；N2（4～9个）；N3（≥10个）。肿瘤大小分组：T1（肿瘤最大径≤2 cm）；T2（肿瘤最大径2～5 cm）；T3/4（肿瘤最大径≥5 cm或不管肿瘤大小，肿瘤直接侵犯皮肤或胸壁）。符合纳入标准和不符合排除标准病例，通过医院电子病历档案及纸质档案获得患者的一般资料、临床资料、放射学资料、病理资料等。其中病理资料包括肿瘤大小、阳性淋巴结个数等。 1.2 随访 通过电话、书信以及上门等方式获取患者生存和进展情况。 1.3 免疫组化 石蜡标本连续切片4 μm厚，进行HE染色和S-P法免疫组化染色。抗Bcl-2抗体购自上海蓝基生物科技公司。免疫组织化学染色按说明书操作，DAB显色，设阳性和阴性对照。参考既往文献，肿瘤细胞染色超过5%即认为Bcl-2阳性。 1.4 统计学方法 所有数据录入SPSS 16.0统计分析软件包。总生存时间（Overall survival，OS）定义为患者确诊至死亡时间或者最后一次随访时间，无病生存时间（Diesease free survival，DFS）定义为确诊至乳腺癌复发或任何原因死亡时间。计量资料以均数±标准差表示，应用方差分析。计数资料表示为计数和百分数，应用卡方检验。DFS和OS采用Kaplan-meier生存曲线评价，组间的生存差异应用Log-rank检验。P 0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 病例资料 符合条件病例共112例，其中78例获得随访资料，可获得组织标本行免疫组化共68例，纳入研究68例。该组68例患者，中位年龄59.5岁，平均（58.3±10.3）岁（33～76岁）。依据第6版乳腺癌TNM分期，其中I期4例（5.9%），II期32例（47.1%），III期32例（47.1%）。术后接受辅助放疗的占63.2%（n = 43），未接受放疗36.8%（n = 25）。Bcl-2阳性20例，占29.4%，阴性48例，占70.6%。见表1。 表1 病例资料 2.2 DFS和OS 至随访结束时，共有46例死亡或失访，占67.6%。其中有91.2%（62例）患者出现复发或转移。中位OS和中位DFS分别为（66.0±4.1）个月