《现代分子生物学》课件 第八章 疾病与人类健康.ppt

第八章 疾病与人类健康 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV 第一节 肿瘤与癌症 内容提要： 癌基因(oncogene) 反转录病毒致癌基因 细胞转化基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) 良性肿瘤与恶性肿瘤区别 　良性肿瘤 1. 成长特性： a往往膨胀性或外生性生长，生长速度：通常缓慢生长。 b边界清晰，常有包膜。质地与色泽接近正常组织。 c一般不侵袭，少数局部侵袭。不转移。 d复发：完整切除，一般不复发。 2. 组织学特点： a分化良好，无明显异型性。排列规则，极性保持良好。 b细胞数量较少。核膜通常较薄。 c染色质细腻，较少。核仁不增多，不变大。核分裂相不易见到。 　　功能代谢：除分泌性肿瘤以外，一般代谢正常。 　　对机体影响：除生长在要害部位外，一般影响不大。 恶性肿瘤 1. 成长特性： a生长方式多为侵袭性生长。生长速度较快，常无止境。 b边界不清，常无包膜。质地色泽通常与正常组织差别较大。 c一般者有侵袭与蔓延现象。一般多有转移。 d治疗不及时，常易复发。 2. 组织学特点： a分化不良，常有异型性。细胞排列极性紊乱，排列不规则。 c细胞数量丰富而致密。核膜增厚。 d染色质深染，增多。核仁粗大，数量增多。核分裂增多，或出现不典型核分裂。 　　功能代谢：核酸代谢旺盛，酶谱改变，常异常代谢。 　　对机体影响：无论发生在何处，对机体影响很大 　　注：浸润和转移是恶性肿瘤的最主要的特征。 癌基因的分类 (一) 反转录病毒致癌基因（P294） 1、反转录病毒颗粒结构 (二) 细胞转化基因 原癌基因（proto-oncogene）是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 原癌基因的分类： 根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类 原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达?癌基因？？ 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 （4）缺失（Deletion） （5）基因扩增 3、基因互作与癌基因表达 （1）染色体构象对原癌基因表达的影响 基因领域：基因与基因之间的间隔距离 基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。 （2）原癌基因终产物对基因表达的调控 癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处： ①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长； ②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号； ③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求。 （3）抑癌基因产物对原癌基因的调控(p53,Rb) 第一节 肿瘤与癌症 内容提要： 癌基因(oncogene) 反转录病毒致癌基因 细胞转化基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) 二、抑癌基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) /隐性癌基因：是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。如：Rb抑癌基因、抑癌基因p53 抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异： ①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV 第二节 人免疫缺损病毒——HIV HIV病毒粒子的形态结构 HIV基因组及其编码的蛋白 HIV的复制 二、HIV基因组及其编码的蛋白 三、HIV的复制 The Life Cycle of HIV 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV 第三节 乙型肝炎病毒——HBV 一、HBV基因组结构 0.3kb - 5kb，最佳间隔距离与两个基因的总长度成正相关。