制药企业消毒策略.ppt

制药企业车间消毒策略探讨 重视基于物表的消毒剂使用 科学细致的消毒策略 摒弃对单一消毒剂的过度依赖（甲醛熏蒸类） 制药车间消毒理念的核心 在警戒线下的稳态微生物控制水平 误区： 过分追求绝对灭菌 过分追求时间点上的绝对检测值（一次性消毒） 新版GMP提出的动态控制概念正在修正上述误区。 从污染路径分析消毒重点 可分为两大污染路径： 增量菌群污染——新带入的菌群 （人，器具，原辅料） 存量菌群污染——生产环境既有菌群 （浮游菌，沉降菌，物表带菌，尤其是体积较大的菌群类型，如霉菌等） 污染路径由高到低：物表－人体－空气 备注：从17家样本企业的统计数据来看，物表的存量菌群污染是最大污染路径。 存量菌群存在的最大原因 两类盲区的存在——视觉盲区和行为盲区 物表擦拭法的局限性： 以普遍的擦拭法操作水平来看，从统计数据来看，仅能擦拭内总表面积的2/3到1/2。 物表大量使用中低效消毒剂，强调清洁抑菌，而不是消毒灭菌。 大量空消消毒方法的使用，无助于清除物表基质层。 基质层：因清洁不到位导致盲区和死角位置存留的粉尘，杂质，有机质，菌群和菌群繁殖物形成的覆盖层。 一份数据（沉降菌－重型菌群的累积情况） 洁净级别：万级 温度：- 湿度：- 取样点编号 消毒前采样（cfu/皿） 平均值（cfu/皿） 消毒后采样（cfu/皿） 平均值 （cfu/皿） 判定结果 原料暂存间1 10 7 4 6 不合格 原料暂存间2 4 7 二更1 7 8 6 4 不合格 二更2 10 2 判定标准 静态万级沉降菌 ≤3 cfu/皿 洁净级别：万级 温度：- 湿度：- 取样点编号 消毒前采样（cfu/皿） 平均值（cfu/皿） 消毒后采样（cfu/皿） 平均值 （cfu/皿） 判定结果 原料暂存间1 8 6 5 5 不合格 原料暂存间2 4 5 二更1 10 8 3 4 不合格 二更2 5 4 判定标准 静态万级沉降菌 ≤3 cfu/皿 洁净级别：万级 温度：- 湿度：- 取样点编号 消毒前采样（cfu/皿） 平均值（cfu/皿） 消毒后采样（cfu/皿） 平均值 （cfu/皿） 判定结果 原料暂存间1 7 7 1 1.5 合格 原料暂存间2 7 2 二更1 11 13 1 1 合格 二更2 15 1 判定标准 静态万级沉降菌 ≤3 cfu/皿 消毒策略的调整 传统消毒策略： 日常物表消毒（大量使用中低效消毒剂如酒精、新洁尔灭等） +空气辅助消毒（臭氧等） +大消（甲醛熏蒸、过氧乙酸喷雾等） +核心区消毒（酒精） 调整后的消毒策略 日常物表消毒 （1.换用新型高效物表消毒剂，清洁灭菌同时进行；2.定期的物表精细化喷雾清洁消毒）（超低容量喷雾器/气溶胶喷雾器） +空气辅助消毒（臭氧等，控制使用频率，降低腐蚀等副作用） +无限期延长大消（验证数据需要时） +核心区消毒（有效的消毒剂+有效完善的清洁措施） 物表喷雾法清洁消毒的优势 比较 物表擦拭法 物表喷雾法 消毒操作 人员操作可能出现失误： 客观存在人工擦拭不到的地方 人手擦拭在操作上很难面面俱到 （视觉盲区和行为盲区） 节省人力 可以选用超低容量喷雾器 定时定量控制 无缝覆盖 消毒用品 使用抹布和传统消毒剂： 抹布的二次污染 传统消毒剂不能杀灭芽孢 喷雾器的使用，消毒剂充分接触环境中的物体表面，雾滴喷出有较大压力，起到较好的清洁作用 消毒结果 容易造成二次污染和死角 不留死角 防止二次污染 高效杀灭细菌、真菌、芽孢 日常规范的消毒重于“大消” 建立科学的日常消毒周期（从补救性消毒转变为预防式消毒） 尽量避免“大消”依赖性（高残留，忽略日常状态的微生物控制）（大消依然针对物表带菌发挥最大作用） 物表换用高效消毒剂能够大幅提升微生物稳态水平（见1曲线，锯齿图） 拟合曲线 缓冲区消毒的重要性 降低人体带菌引起污染的几率 降低核心生产区的微生物污染几率 降低交叉污染和二次污染的几率 误区：大量不规范的实际操作中，往往将缓冲区缩减到生产设备及周边，已经失去物理缓冲区的作用。 重要提示：规范而细致的物表消毒SOP，是大幅加强擦拭法等常规消毒方法效能的关键。 科学理解消毒剂的轮替问题 GMP关于轮替的准确表述： “在评估消毒剂使用范围时，应重视交替使用消毒剂。由于事实上没有一种理想的消毒剂，所以考虑使用两种以上消毒剂是明智的。……方法之一是当具体实验数据显示需要轮换时就及时轮换消毒剂……” 解读： A.GMP没有硬性规定消毒剂必需轮换，前提是“有没有理想的消毒剂”，”轮替”可以起到一定的防止“耐药菌”产生的作用； B.即使轮换时，轮换的依据之一是“当具体实验数据显示需要轮换时”，如果有消毒剂使用控制微生物水平非常稳定，